В обновленном анализе данных 30 клинических исследований IIb/III фазы не было выявлено новых сигналов относительно безопасности дапаглифлозина, а частота нежелательных явлений в целом оставалась схожей с таковой в контрольных группах. Важно отметить отсутствие дисбаланса по частоте ампутаций нижних конечностей, которые имели место у 8 (0,1%) пациентов в группе дапаглифлозина и у 7 (0,2%) в группе контроля.
Исследование CVD-REAL впервые было опубликовано в мае 2017 года. На сессиях ADA были представлены дополнительные результаты трех новых анализов этого исследования, которые расширяют объём имеющихся данных по раннему назначению ингибиторов SGLT-2, а также их применению в более широких популяциях пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). В этих анализах изучались дополнительные эффекты, специфичные для дапаглифлозина у пациентов с СД2 в условиях реальной клинической практики, включая оценку ряда сердечно-сосудистых конечных точек:
- В анализе, включавшем более 30 000 пациентов с СД2 из двух европейских стран, отмечено значимое уменьшение частоты госпитализаций по поводу заболеваний почек на 62% (p<0,001), госпитализаций по причине сердечной недостаточности (гСН) на 37% (p<0,001) и общей смертности на 27% (p=0,003) у пациентов, получавших дапаглифлозин, по сравнению с ингибиторами ДПП-4.
- В анализе, включавшем примерно 100 000 пациентов с СД2 из трёх стран, отмечено значимое снижение сердечно-сосудистой смертности на 47% (p<0,001) и частоты госпитализаций по причине сердечной недостаточности (СН) на 30% (p<0,001) у пациентов, которым впервые назначались ингибиторы SGLT-2, по сравнению с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета типа 2.
- В устном докладе, внесенном в программу ввиду особой важности, представлены данные по частоте сердечной недостаточности (СН) и смертности у более чем 300 000 пациентов с СД2 в пяти странах. Анализ включал пациентов как с наличием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), так и без них, которые получали SGLT-2, по сравнению с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета 2 типа. Отмечено снижение смертности на 53% (p<0,001) у пациентов с СД2 и ССЗ и на 46% (p<0,001) у пациентов с СД2 без ССЗ.
Элизабет Бйорк (Elisabeth Björk), вице-президент компании «АстраЗенека», возглавляющая группу сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний в глобальном отделе разработки лекарственных средств, заявила:
«Пациентам с сахарным диабетом 2 типа в настоящее время всё чаще назначаются ингибиторы SGLT-2, в связи с чем крайне важно добиться ясного понимания профиля безопасности этих препаратов и оценить их эффективность в условиях реальной практики. Данные, представленные нами на конгрессе ADA, подтверждают безопасность препарата дапаглифлозин и позволяют обратить особое внимание на потенциальные возможности более раннего назначения такого класса препаратов как ингибиторы SGLT-2, а также в более широких популяциях пациентов, по сравнению с первоначальными представлениями».
В настоящее время исследование CVD-REAL продолжается, и в будущем последуют новые анализы, основанные на накопленных данных, а также новой информации из других стран. Данные этого исследования были получены из анонимизированных источников в условиях реальной практики, включая медицинскую документацию, базы данных страховых обращений и национальные регистры без независимой стандартизированной оценки или верификации первичных документов. Анализ был валидирован независимой академической статистической группой в St. Luke’s Mid America Heart Institute, г. Канзас-Сити, США. Несмотря на крупный размер исследования CVD-REAL и мощную методику псевдорандомизации, это наблюдательное исследование может иметь ряд ограничений, и не представляется возможным полностью исключить факторы, способные повлиять на интерпретацию данных.
Показанием к назначению дапаглифлозина является улучшение гликемического контроля у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне диеты и режима физических нагрузок. Дапаглифлозин не зарегистрирован для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, смерти или сердечной недостаточности. Исследование по оценке влияния дапаглифлозина на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД2 – DECLARE – продолжается в настоящее время и окончательные данные ожидаются в 2019 году.