1. Введение
В рамках контрактного производства заказчик предоставляет исполнителю все технические условия, а также материалы, необходимые для производственного процесса (при необходимости). В договоре указываются требования к качеству продукции, сертификации, количеству, условиям и датам поставок, которые должен выполнить исполнитель. В договоре также приводятся инструкции по проведению проверок и тестированию продукции, утвержденные заказчиком, который нанимает данного исполнителя.
Поскольку процесс главным образом заключается в передаче производства на внешний подряд партнеру на зарубежном рынке, который частным образом ставит торговую марку на готовую продукцию, многие компании и отрасли промышленности заинтересованы в таких договорах.
В настоящей статье освещаются основные аспекты, преимущества и риски, связанные с контрактным производством при участии различных организаций, которые обязаны соблюдать правила организации производства и контроля качества лекарственных средств. Мы подробно обсудим ключевые детали, которые необходимо учитывать в рамках контрактного производства. Особое внимание будет уделено аспекту, который довольно редко освещается в многочисленных статьях, опубликованных на эту тему. Интересующий нас аспект связан с управлением изменениями в любом производственном процессе, контроле за проведением испытаний и общем управлении, осуществляемом обеими сторонами в контрактном производстве.
2. Специфика контрактного производства
2.1 Описание бизнес-модели
В бизнес-модели контрактного производства заказчик обращается к исполнителю с проектом или формулой. Исполнитель оценивает различные аспекты на основании соответствующих производственных процессов и площадок, а также лабораторий, инструментария и материалов.
Как правило, заказчик направляет запрос ценового предложения ряду исполнителей. После завершения процесса торгов заказчик выбирает подходящий источник ресурсов. Затем исполнитель, действуя соответствующим образом и от имени заказчика, по согласованной цене производит, тестирует, выпускает и поставляет соответствующие материалы.
Помимо этого, можно рассмотреть и некоторые другие аспекты такой деятельности, как-то: вопросы правового обеспечения, валидация, в частности повторная валидация, и разработка проекта. Между заказчиком и исполнителем устанавливаются сложные и многогранные отношения. На рис. 1 показана сложная схема взаимоотношений между двумя сторонами.
2.2 Изготовление продукции по особому заказу
Изготовление продукции по особому заказу представляет собой, в сущности, производство на контрактной основе, и, следовательно, является разновидностью контрактного производства. Но контрактное производство как более широкое понятие также включает, помимо работы по заказу, более высокий уровень аутсорсинга, когда компания-клиент передает исполнителю на внешний подряд все свое производство, а не только отдельные его части.
2.3 Отрасли, в которых используется контрактное производство
Контрактное производство имеет место во многих отраслях, например в авиационно-космической и компьютерной, энергетике и фармацевтической промышленности.
Представителям фармацевтической отрасли приходится проявлять особую твердость и жесткость в области требований к исполнителю для обеспечения надлежащего соблюдения правил организации производства и контроля качества лекарственных средств. Любая деятельность, которая передается на внешний подряд и в отношении которой применяются правила организации производства и контроля качества лекарственных средств, должна быть надлежащим образом определена, согласована и проконтролирована, чтобы избежать недопонимания, которое может привести к производству продукции или выполнению операций неудовлетворительного качества.
Ответственность заказчика и исполнителя, позволяющая гарантировать качество готовой продукции, подробно рассмотрена в главе 7 «Виды деятельности, передаваемой на внешний подряд» Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств ЕС.
В целом деятельность исполнителя подлежит контролю и проверкам со стороны заказчика и регулирующих органов любой страны, где будут распространяться продукция или материалы под торговой маркой заказчика.
2.4 Преимущества и риски
У контрактного производства существует множество как преимуществ, так и рисков. У компаний имеется масса причин, в силу которых им удобно и выгодно передавать производство своей продукции на внешний подряд другим компаниям. Однако производство за пределами компании заказчика также сопряжено с рядом рисков. Перед тем как принять решение о своих будущих исполнителях, компаниям необходимо сначала определить свои ключевые компетенции. Ключевые компетенции компании – это то, что делает ее конкурентоспособной на рынке. Если компания позволит другой компании контролировать свои компетенции, она может потерять это свое преимущество. Следовательно, при принятии решения о контрактном производстве заказчику необходимо взвесить все связанные с этим преимущества и риски. Некоторые риски и преимущества, связанные с контрактным производством, рассматриваются далее, в разделах 2.5 и 2.6.
2.5 Преимущества
Экономия затрат: заказчик уменьшает затраты на привлечение капитала, потому что ему не нужно оплачивать расходы на помещение и оборудование, необходимые для производства. Заказчик также может экономить на затратах, связанных с работой лабораторий, таких как зарплата сотрудникам, их обучение и выплата различных льгот и компенсаций. Некоторые заказчики ищут исполнителей в странах, где затраты существенно ниже, в таких, например, как Индия, чтобы получать дополнительную выгоду от более низкой стоимости производства.
Взаимная выгода в отношении контрактных объектов производства. Договор между исполнителем и заказчиком может действовать несколько лет. Исполнитель в таком случае уверен, что у него будет стабильная занятость в течение этого срока.
Передовые навыки: как заказчик, так и исполнитель могут получать преимущество от использования навыков, которые отсутствуют внутри компании. Исполнитель, как правило, имеет установленные отношения с поставщиками сырья, а также имеет налаженные способы обеспечения эффективности производства.
Основное внимание: обе компании смогут уделять основное внимание своим ключевым компетенциям, если они передадут базовое производство внешней компании.
Экономия от масштаба: у заказчиков, как правило, много партнеров, привлеченных для производства продукции. Поскольку последние, в свою очередь, тоже зачастую обслуживают нескольких заказчиков, они могут предлагать им более низкие цены на закупки сырья, выигрывая за счет масштаба производства. Чем больше единиц товара в одной отгруженной партии, тем ниже будет цена за одну единицу.
Протекционизм: в международном контексте создание иностранной дочерней организации, такой как исполнитель, может иметь благоприятные налоговые последствия для компании-клиента, позволяя ей сократить общие налоговые обязательства и увеличить прибыль, в зависимости от рода деятельности исполнителя.
2.6 Риски
Взаимоотношения: совершенно необходимо, чтобы заказчик установил хорошие отношения с исполнителем. Клиенту всегда следует помнить о том, что у исполнителя могут быть и другие заказчики.
Вопросы, связанные с качеством продукции: при заключении договора заказчик должен убедиться в том, что стандарты производства исполнителя соответствуют его собственным. Заказчику следует оценить способы проверки продукции исполнителем, чтобы удостовериться в их надлежащем уровне. Заказчику приходится полагаться на исполнителя, который обеспечивает наличие хороших поставщиков и соблюдение последними вышеуказанных стандартов.
Потеря интеллектуальной собственности: при заключении договора компании, как правило, приходится разглашать какие-либо свои формулы или технологии. Поэтому так важно, чтобы компания не выдавала исполнителю какие-либо из своих ключевых компетенций. Тому или иному сотруднику несложно скопировать любую подобную информацию из памяти компьютера и украсть ее.
Риски, связанные с аутсорсингом: передача производства на внешний подряд в страны с низкими затратами стала очень популярной, но она несет с собой определенные риски, такие как языковые барьеры, культурные различия и увеличение сроков выполнения. Управление работой исполнителя при этом может стать более сложным, дорогостоящим и затратным по
времени процессом.
Ограничения производительности: если заказчик не обеспечивает большую загрузку производственных мощностей исполнителя, исполнитель может прийти к выводу, что от его услуг частично отказываются в пользу других компаний в периоды высокой производительной активности. Следовательно, заказчик может столкнуться с трудностями и задержками в получении необходимой продукции в нужные сроки, поскольку исполнитель не будет спешить с выполнением.
Потеря гибкости и быстроты реагирования: без непосредственного контроля производственного предприятия исполнитель теряет часть возможностей оперативно реагировать на возможные сбои в цепочке поставок. Это может также негативно сказаться на его способности быстро отвечать на колебания спроса и в итоге понизит его уровень обслуживания клиентов.
Ценообразование: добавление второй компании-исполнителя – и второй доли прибыли, которую необходимо получить, увеличивает себестоимость продукции. Это влияние находит отражение как в более высокой отпускной цене, так и в сокращенной доле прибыли для заказчика.
3. Договор контрактного производства
Для минимизации рисков, связанных с контрактным производством, рекомендуется заключать договор контрактного производства. Положения и условия такого договора зависят от конкретной страны, они учитывают нормы местного законодательства, регулирующего заключение типовых договоров контрактного производства.
На основании договора контрактного производства исполнителю возмещается стоимость производства с полной нагрузкой, плюс выплачивается прибыль (определяется в каждом конкретном случае отдельно). Договор предполагает, что в отношениях между сторонами поручитель обладает всеми правами на интеллектуальную собственность, связанную с продукцией и процессом производства.
Такой стандартный документ включает распределение рисков между сторонами, которое соответствует распределению рисков в типовых отношениях контрактного производства, а также обязательство клиента оградить исполнителя от ответственности и гарантировать ему возмещение любых убытков и ущерба в связи с осуществлением деятельности по производству продукции.
3.1 Содержание договора контрактного производства
Договор контрактного производства должен включать следующие разделы:
- цель и основные сведения;
- сроки и прекращение действия договора;
- продукция, которую необходимо произвести, и особые требования к процессу производства;
- условия бюджетирования, механизмы оплаты и сверки расчетов;
- территория;
- закупка производственных материалов;
- помощь в расторжении договора;
- заключение договоров субподряда и уступка прав;
- положения, связанные с уведомлением сторон;
- урегулирование споров, юрисдикция и арбитраж;
- прочие положения (например, конфиденциальность, обстоятельства непреодолимой силы).
4. Ключевые элементы контрактного производства
Помимо общих бизнес-требований, которые необходимо учитывать в отношениях заказчика и исполнителя и которые были приведены в предыдущем разделе, соблюдение текущих правил организации производства и контроля качества лекарственных средств является дополнительным и необходимым условием для осуществления деятельности по контрактному производству лекарственных средств, как показано в главе 7 «Виды деятельности, передаваемой на внешний подряд» Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств ЕС. Чтобы получить регистрационное удостоверение и реализовывать свою продукцию, заказчик и исполнитель должны соблюдать текущие правила организации производства и контроля качества лекарственных средств.
Выбор исполнителя, который надлежащим образом соблюдает текущие правила организации производства и контроля качества лекарственных средств, – это верное решение, чтобы избежать неблагоприятных последствий, указанных в главе 3.
- соглашение о качестве;
- соблюдение правил процесса производства;
- аудит поставщиков;
- выпуск произведенной продукции;
- документация и записи;
- валидация очистки;
- управление изменениями.
Эти ключевые элементы должны быть четко определены, согласованы и проконтролированы, чтобы избежать недопонимания, которое может привести к созданию продукции ненадлежащего качества. Ниже приведено более подробное описание таких ключевых элементов.
4.1 Соглашение о качестве
В соглашении о качестве указываются минимальные требования, которые должны применяться в отношении системы управления качеством партнера, и определяются права и обязанности относительно обеспечения качества любой продукции, которую планируется поставлять.
В соглашении о качестве должно быть четко указано, кто осуществляет каждый шаг деятельности, переданной на внешний подряд: управление знаниями, передача технологий, цепочка поставок, заключение договоров субподряда, обеспечение качества и закупки материалов, проверка и выпуск материалов, осуществление производства и контроль качества (включая контроль технологических процессов, взятие проб и анализ).
Помимо этого, соглашение о качестве должно уполномочивать заказчика проводить аудит деятельности, переданной исполнителю или его субподрядчикам (согласованным сторонами) на внешний подряд.
4.2 Соблюдение правил процесса производства
Базовый принцип заключается в том, чтобы обеспечивать качество, эффективность, отличительные особенности и безопасность продукции для последующей защиты как заказчика, так и производителя. Таким образом, соблюдение основополагающих принципов производственного процесса крайне важно для обеспечения вышеупомянутых характеристик и для своевременных поставок исполнителем готовой продукции своим заказчикам. Соблюдение правил процесса производства включает следующее:
- сроки производства;
- количество произведенных материалов;
- загрузка производственных мощностей;
- общая эффективность оборудования;
- план-график производства;
- доступность системы.
4.3 Аудит поставщиков
Как субподрядчик исполнитель подлежит аудиту со стороны заказчика. Цель аудита поставщиков заключается в том, чтобы проверить, ведет ли исполнитель деятельность по производству продукции в соответствии со стандартами качества, определенными в соглашении о качестве.
Одним из наиболее распространенных способов проведения аудита является проверка достаточности и соответствия процессов контрольному перечню, предоставленному заказчиком.
- Пересмотреть прошлые проверки, обратить внимание на указания о возможных проблемных областях, которые были определены в ходе прошлой проверки (при наличии таковых) с целью осуществления соответствующих корректирующих действий.
- В ходе аудита необходимо сверяться с контрольным перечнем, а также иметь при себе записную книжку для внесения в нее подробных записей о результатах проверки.
- Для тщательного анализа необходимо отобрать как минимум три партии продукции, которые характеризуются следующими параметрами: (а) прослеживаемостью всех компонентов или материалов, использованных в таких партиях; (б) документацией по сырью или компонентам, технологическим процессам и проверкам готовой продукции из этих партий; (в) записями о хранении на складе и распространении, так как такие записи могут быть использованы для возможного последующего отзыва продукции.
4.4 Выпуск произведенной продукции
Разрешение на выпуск партии произведенной продукции является обязательным требованием для обеспечения высокого качества продукции, предназначенной для использования, продажи, поставок или экспорта. Аналитическая экспертиза партий продукции включает химическое, физическое и биологическое тестирование.
Разрешение на выпуск партий продукции для коммерческого использования предоставляется заказчиком. В системе управления качеством заказчика должен быть четко указан способ подтверждения соответствующим уполномоченным лицом качества каждой партии продукции и его ответственность.
4.5 Документация и записи
Ведение документации является ключевым пунктом в соблюдении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств и обеспечивает прослеживаемость любой деятельности, связанной с разработками, производством и проведением проверок. Документация позволяет аудиторам оценить общее качество операций, осуществляемых в компании, а также качество итоговой продукции.
Все записи, связанные с деятельностью, передаваемой на внешний подряд, например записи о производстве, проведении анализа и распределении продукции, а также контрольные образцы должны храниться у заказчика или быть ему доступны в любой момент. Любые записи, связанные с оценкой качества продукции в случае каких-либо претензий или возможных дефектов либо в связи с расследованием какого-либо дела по подозрению на фальсификацию продукции, должны быть доступны и указаны в соответствующих процедурах заказчика.
4.6 Валидация очистки
В связи с тем, что исполнители, как правило, используют многоцелевые производственные объекты и оборудование, очистка является критически важным аспектом в рамках деятельности по контрактному производству. Валидация очистки может представлять особую сложность как для заказчика, так и для партнеров-исполнителей. В любом случае эффективность очистки должна быть продемонстрирована исполнителем и должен быть обсужден и согласован план валидации очистки. В таком документе должны упоминаться следующие мероприятия:
- оценка оборудования и продукции;
- оценка влияния прочих производственных процессов на процессы по договору; если процессы по договору уже были обработаны и прошли валидацию в рамках группирования, то дальнейшая валидация не требуется;
- определение подходящих чистящих средств и способа очистки;
- определение остатков (отходов), включая чистящие средства, которые необходимо проверить с точки зрения растворимости, токсичности и т. д., и документирование приемлемого решения;
- определение критериев приемки остатков (отходов), включая чистящие средства;
- разработка способов отбора образцов, например тампонирования и (или) промывки, а также способов удаления остатков (отходов);
- разработка аналитических методов для определения характера остатков (отходов), полученных в результате тампонирования и (или) промывки, например методов видимых остатков, общей концентрации углерода в органических соединениях, ВЭЖХ;
- составление и утверждение протокола валидации;
- проведение валидационных исследований согласно протоколу;
- составление и утверждение протокола валидации, содержащего описание исследований, выводы и рекомендации.
4.7 Процесс управления изменениями
Многие критически важные области, как правило, в достаточно полной степени охвачены компанией-клиентом и исполнителями-производителями.
При выборе исполнителя компания-клиент основное внимание уделяет различным важным моментам, которые были определены в предыдущих разделах. Договор, заключенный между компанией-клиентом и исполнителем, может действовать в течение нескольких месяцев или лет. Риски, о которых мало говорят в статьях на тему контрактного производства, связаны с внесением изменений.
Имеет смысл разделить такие изменения на небольшие и крупные, а также создать стратегию для реализации таких изменений надлежащим способом. Например, небольшие изменения можно реализовать путем направления клиенту соответствующего уведомления о них, но крупные изменения должны быть предварительно одобрены заказчиком до их реализации на практике.
5. Заключение
Выбор исполнителя, отвечающего всем требованиям и соблюдающего текущие правила организации производства и контроля качества лекарственных средств, подтверждает позитивный образ и надежность компании, а также позволяет создать хорошую репутацию на целевом рынке и среди клиентов. Для конечного клиента продукция, созданная сертифицированным исполнителем, соблюдающим текущие правила
организации производства и контроля качества лекарственных средств, является гарантией надежности и качества. В настоящей статье управление изменениями между компанией-клиентом и исполнителем было рассмотрено как еще один аспект высоких стандартов деятельности для обеспечения высокого качества, безопасности и эффективности конечной продукции, которая будет доставлена на полки аптек и в дома людей.
Источники
- European regulation: EudraLex The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 4 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use, Part I — Basic Requirements for Medicinal Products, chapter 7 «Outsourced activities», January 2013
- US regulation: Contract Manufacturing Arrangements for Drugs: Quality Agreements Guidance for Industry. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Center for Veterinary Medicine (CVM) November 2016
Авторы материала:
Стефан Гюми,
генеральный директор и старший консультант,
«Пи-Эм-Эс Процесс Менеджмент Систем Лимитед»
(«PMS Process Management System Ltd.»), Фрибур, Швейцария;
Д-р Морис Вермей,
старший консультант,
«Пи-Эм-Эс Процесс Менеджмент Систем Лимитед», Фрибур, Швейцария
Материал опубликован в журнале «Новости GMP» №1 (15) весна 2018
«Пи-Эм-Эс Процесс Менеджмент Систем» (PMS) – это швейцарская независимая организация с опытом работы на территории России, расположенная во Фрибуре, Швейцария, и предоставляющая консультационные услуги в области правил организации производства и контроля качества лекарственных средств для (био)фармацевтических компаний. Свои вопросы вы можете направлять по электронной почте д-ру Андрею Исакову, старшему консультанту и менеджеру по развитию бизнеса andrei.issakov@pmsystem.ch