Системы фармаконадзора во всем мире прошли долгий путь за последние 60 лет. Системы эволюционировали от опоры на индивидуальные отчеты о безопасности (individual case safety report — ICSR) относительно подозреваемых побочных реакций на лекарства (adverse drug reactions — ADRs), через присоединение периодически обновляемых отчетов о безопасности (periodic safety update report — PSUR) и планов управления рисками, до нынешней эпохи, когда многие строгие регуляторные органы имеют целую палитру нормативных требований, инструментов и доступ к постоянно растущему спектру источников данных, как собираемых в реальных условиях, так и иных. Современные системы также используют совместные усилия многих заинтересованных сторон, в частности, биофармацевтической промышленности, регуляторов, медицинских работников, пациентов и научных кругов.
Вокруг данной сферы — много «ясновидящих», не без юмора отмечают эксперты, постоянно заявляющих, что все наши потребности будут реализованы через искусственный интеллект и робототехнику, что ICSR мертвы (или умирают), и что мобильное здравоохранение покроет все потребности в повышении вовлеченности и информирования. Нет сомнений в том, что технологии быстро развиваются, что накопление данных увеличивается в логарифмической прогрессии, и что общество меняется, особенно вовлечение пациентов в процесс принятия решений, отмечают авторы. Однако некоторые вещи остаются неизменными, в том числе проблемы, связанные с оптимизацией безопасного и эффективного использования лекарственных средств, как повлиять на поведение пациентов и медицинских работников на основе надежных фактических данных и принятия обоснованных решений.
Эксперты ЕМА составили прогноз развития фармаконадзора до 2030 г., основанный на трех базовых факторах:
- сбор и отчетность по ICSR будут более совершенными;
- измерение нерыночной эффективности лекарств будут принимать во внимание лица, принимающие решения, и потребители лекарств;
- повышение вовлеченности пациентов и медицинских работников усилит влияние фармаконадзора.
Фактор 1. Совершенствование ICSR
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ICSR остаются очень полезным источником данных для выявления потенциальных новых проблем безопасности, тогда как электронные медицинские карты (electronic health records — EHR) более полезны для оценки уже выявленных проблем. Это соответствует принципу проверки гипотез в наборе данных, отдельном от того, в котором гипотеза была создана. Так, в последние годы доля новых проблем безопасности, выявленных с помощью ICSR, была высокой — около 55%, а количество отзывов лекарств на основании ICSR также оставалось большим, несмотря на растущий интерес к другим источникам данных для выявления сигналов.
К концу 2018 г. EudraVigilance, европейская база данных ICSR, содержала более 14 млн сообщений о случаях побочных действий, а VigiBase, база данных Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), — более 20 млн. Хотя они представляют собой только снимок отдельного временного момента, их значение для фиксирования подозрений пациента или медицинского работника о том, что лекарство могло вызвать побочные действия, огромно. С началом оцифровки появляется возможность получить доступ к большему количеству более качественных данных и предоставить альтернативные подходы к фармаконадзору, включая как выявление, так и оценку побочных действий.
Фактор 2. Измерение продуктивности лекарств на рынке
В 2010 г. предположение о том, что здравоохранение переходит от реактивного реагирования на болезни к медицинскому обеспечению (care), которое является прогнозирующим, профилактическим, персонализированным и принимающим («4П»), было расценено как крайне спекулятивное. Сегодня основные элементы этой концепции широко приняты, отмечают авторы, не опираясь ни на какие литературные источники.
Параллельно с переходом на «4П» расширились возможности для использования экспоненциального роста реальных данных, включая информацию из EHR, реестров пациентов, мобильных приложений, социальных сетей и административных данных.
В 2020 г. в глобальном мире регулирования лекарственных средств начали разрушаться традиционные барьеры, включая бинарное определение лекарственного средства, имеющего статус либо исследуемого, либо получившего разрешение на маркетинг лекарственного средства, и исследования эффективности отдельно от безопасности. Фармаконадзор добился большого прогресса в переходе от реактивной деятельности, вызванной спонтанными сообщениями о подозреваемых побочных действиях, к более активной деятельности с планированием, начинающимся до того, как продукт появится на рынке.
К 2030 г., чтобы перейти на следующий уровень, необходим мониторинг лекарств, охватывающий как безопасность, так и эффективность на рынке (продуктивность, performance), планируемый задолго до выхода на рынок. Значительный прогресс в получении доступа и анализе реальных данных был достигнут благодаря таким инициативам, как Sentinel и сеть Обсервационных научных данных здравоохранения (Observational Health Data Sciences and Informatics — OHDSI). Несмотря на проблемы, из которых самая крупная касается методологии оценки производительности, по мнению авторов, к 2030 г. для новых лекарственных средств будет проведен плановый мониторинг эффективности с принятием регуляторными органами решений в режиме реального времени по оптимизации безопасного и эффективного использования лекарственных средств.
Фактор 3: Совершенствование вовлечения пациентов и медицинских работников
Новые формы участия пациентов и медицинских работников являются ключом к реализации концепции трансформации здравоохранения в эпоху цифровых технологий. Одним из величайших активов общества является растущая решимость потребителей управлять своим здоровьем с помощью интернета и их способности самоорганизовываться с помощью социальных сетей. Поэтому окончательный прогноз на 2030 г. заключается в более эффективном вовлечении регуляторными органами пациентов и медицинских работников с целью максимизировать положительное влияние фармаконадзора на безопасное и эффективное использование лекарств.
Как Святой Грааль, так и Ахиллесова пята фармаконадзора должны изменить поведение пациентов и медицинских работников на основе информации о безопасности и эффективности лекарства (продуктивности). Недавняя работа, проведенная в Европейском союзе по оценке воздействия фармаконадзора, выявила в некоторых аспектах неутешительные результаты принятых регуляторных мер, недавним примером является обзор безопасности вальпроата при беременности в 2013 г. и отсутствие влияния строгих предупреждений на практику назначений.
Возможности оптимизации в сфере фармаконадзора включают электронную информацию о продукте, обновляемую практически в режиме реального времени, поддерживающую системы, способствующие принятию решений по назначению, отпуску или использованию лекарств, а также гораздо более тесным отношениям между регулирующими органами, пациентами и профессиональными медицинскими организациями. Последнее означает, что, когда появляется необходимость в реагировании, заинтересованные стороны готовы выслушать, вникнуть и изменить поведение. Мы считаем, что в 2030 г. гораздо больше времени регулирующих органов будет потрачено на взаимодействие с пациентами и медицинскими работниками и обеспечение того, чтобы предоставляемая им информация была эффективной для обеспечения безопасного и эффективного использования лекарственных средств.