Путь промышленного CAR-T в Россию

В последние годы часто обсуждается важная роль персонализированной медицины и эффективность персонализированного подхода к пациенту в лечении серьёзных хронических заболеваний. И надо признать, будущее уже наступило и сегодня мы находимся на этапе внедрения персонализированной терапии в реальную практику. Одним из примеров является клеточная терапия CAR-T.

Эту технологию называют прорывной, а сам препарат — препаратом последней надежды, который позволяет спасать жизни пациентов, не отвечающих на стандартные схемы лечения. Поэтому на настоящем этапе крайне важно оптимизировать процессы регистрации таких технологий в России и, конечно, сделать путь препарат до пациента максимально быстрым.

На этапе регистрации мы сталкиваемся с вопросом отсутствия гармонизации между терминами и определениями, закрепленными на уровне ЕАЭС и содержащимися в нашем национальном законодательстве. С 2021 года решение Совета Евразийской Экономической комиссии о правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения позволяет производителям зарегистрировать CAR-T продукты как высокотехнологичный лекарственный препарат на основе соматических клеток на территории ЕАЭС. При этом терминологический аппарат национального законодательства не соответствует терминологии правил, что может приводить к регуляторным коллизиям. Кроме того, в отсутствие ряда важных определений невозможно установить специфику обращения таких высокотехнологичных лекарственных препаратов на национальном уровне.

Важно также отметить, что с 2022 года начинать регистрацию любых препаратов компании могут только после получения GMP-сертификатов, в то время как сейчас в Российской Федерации процессы регистрации и получения GMP-сертификатов могут происходить параллельно. Такой шаг назад, по нашим оценкам, может как минимум на год затянуть сроки вывода препарата на рынок. И это узкое место, в рамках которого требуются дополнительные решения.

В отношении ввода в гражданский оборот возникает вопрос тестирования образцов препаратов в рамках контроля качества в соответствии с национальным законодательством. Для индивидуализированного, высокотехнологического лекарственного препарата традиционные методы, которые используются при вводе в гражданский оборот обычных лекарственных препаратов, в силу особенностей высокотехнологичных лекарственных препаратов, не применимы.  В случае с индивидуализированными препаратами процесс имеет существенные отличия. На первом этапе предполагается забор крови у пациента и выделение T-лимфоцитов, после чего клетки отправляются на производство за пределы Российской Федерации. После генно-инженерной модификации на производственной площадке они возвращаются обратно в виде одной упаковки лекарственного препарата, то есть в количестве, достаточном для лечения самого пациента. Сейчас же на территории Российской Федерации действует правило обязательного тестирования первых трёх вводимых серий препарата. В случае аутологичного CAR-T одна серия равна одной упаковке, и это клетки самого пациента. То есть, либо эта упаковка пойдёт на тестирование, либо её получит сам пациент. В этой связи проведение тестирования образцов препарата при вводе в гражданский оборот не представляется возможным, так как ограниченность объёма препарата может поставить под угрозу жизнь пациента.

Таким образом, в силу особенностей CAR-T продукта предлагаем рассмотреть возможность замены обязательного локального тестирования образцов препаратов на основе соматических клеток на инспекционный и документарный контроль. Эти меры позволили бы удовлетворить требования к безопасности данных препаратов на минимально достаточном уровне, и помогли бы избежать забора дополнительного объёма крови у пациентов.

По тем же причинам важно отметить и необходимость освобождения таких лекарственных препаратов от процедуры ежегодного выборочного контроля качества.

Ещё одним барьером на пути аутологичного CAR-T может стать обязательная маркировка. Препарат не может быть применён ни у кого, кроме исходного донора, а следовательно, упаковка препарата будет содержать данные, позволяющие идентифицировать пациента. Таким образом, требования об обязательной маркировке, применительно к данному процессу, представляются избыточными. Более того, наличие дополнительных мер контроля в виде передачи сообщений в систему прослеживания, может затянуть процесс доставки препарата пациенту. Поэтому мы считаем целесообразным включить аутологичные CAR-T препараты в существующий список исключений из обязательной маркировки.

Существует также ряд особенностей при транспортировке таких препаратов. Во-первых, важно обеспечить низкую температуру (-120оС) для чего препарат помещают в специальный транспортировочный контейнер. Контейнер, внутри которого находится жидкий азот, никак не может считаться вторичной упаковкой и подлежать маркировке, тем более что часто такой контейнер принадлежит самой транспортной компании. И ещё одна особенность — это, безусловно, ограниченный срок хранения препарата в этом контейнере. Максимальный срок — 10 суток. Поэтому любая задержка во время движения приведёт к порче дорогостоящего уникального лекарственного препарата, и, как следствие, возможной гибели пациента, который ожидает введение препарата в клиническом центре. Таким образом, с точки зрения нормативного регулирования, возможность организации данного процесса также требует дополнительной проработки.

С учётом многих особенностей аутологичного CAR-T важно обеспечить бесперебойный процесс вывоза клеток на производство, а также ускоренную таможенную очистку, сократив её до 24 часов, и последующую доставку препарата напрямую в авторизованную клинику, минуя оптовый склад.

В силу особой природы аутологичного CAR-T, в силу специфики производства, и особенностей транспортировки, очень важно таким образом расширить и усовершенствовать нормативно правовую базу, чтобы особенности таких инновационных жизнеспасающих препаратов принимались во внимание. Прежде всего, обеспечивая доступность таких решений для пациентов.