Производство лекарств — многоступенчатый процесс, каждый этап которого стандартизирован. Доклинические исследования во многих странах мира регулирует стандарт GLP — надлежащей лабораторной практики (Good Laboratory Practice). В России он необязателен, но ряд отечественных фармпроизводителей соблюдает его добровольно. Как и зачем это делать — в кейсах трёх российских компаний.
|
GLP — это система норм, правил и указаний, соблюдение которых должно обеспечить согласованность и достоверность результатов лабораторных исследований. И хотя нормы GLP затрагивают разные отрасли производства — от косметики до пищевых добавок, — в первую очередь они касаются разработки новых химических веществ, получения и использования токсичных веществ, а также лекарств. GLP позволяет полностью проследить и восстановить ход исследования. За соблюдением требований к проведению тестов, оборудованию, квалификации персонала, ведению и хранению документации следят уполномоченные органы, которые периодически инспектируют лаборатории на предмет соблюдения нормативов GLP. В России принципы надлежащей лабораторной практики описаны в нескольких ГОСТах. |
«Герофарм»: стандарты для лучшей управляемости
Разработчик и производитель лекарств «Герофарм», единственный в России производитель инсулина полного цикла, руководствуется требованиями GLP с момента основания, но официально получил национальную аккредитацию GLP летом 2021 года, рассказывает руководитель медицинского департамента компании Игорь Макаренко.
«Хотя соблюдение всех принципов GLP не обязательно, мы их придерживаемся. Это даёт уверенность в том, что результаты исследований будут воспроизводимыми, а препараты — эффективными и безопасными, — говорит Макаренко. — Это важно не только для формирования внешнего доверия пациентов и партнёров к нашим лекарствам, но и для эффективного построения внутренних процессов».
Зачастую операционные процедуры в лабораториях разрозненны и противоречивы. Это влияет на точность исследований, сроки, бюджет. Именно поэтому все процессы в «Герофарм», включая лабораторные, давно выстроены в соответствии с международными стандартами и представляют собой слаженную систему. Принципы GLP позволяют стандартизировать исследования, исключить ряд ошибок, связанных с человеческим фактором или оборудованием. GLP обязывает исследователей документально фиксировать весь ход эксперимента — с момента планирования до написания финального отчёта. Это позволяет полностью воспроизвести процесс, а в случае ошибки выявить её и исключить в будущем. Аккредитация, завершённая в 2021 году, стала всего лишь подтверждением соответствия международным стандартам.
Наибольшие сложности возникли у компании из-за ограничений, связанных с пандемией. Изначально инспекция была запланирована на март 2020 года, но состоялась лишь в сентябре. Сроки многих проверок сдвигались. «Это было напряжённое время для нашей команды, которая была на сто процентов готова к визиту инспекторов, но постоянно находилась в ожидании», — признался Макаренко.
| Собственного вивария у «Герофарм» нет. Компания сотрудничает с исследовательскими центрами в России и в ЕС и там же проводит исследования на животных: от грызунов (мыши и крысы) до крупных животных (минипиги и приматы). Партнёрское взаимодействие было организовано давно и не потребовало значительных изменений. |
«ХимРар»: GLP как путь получить заказы
Бизнес холдинга «ХимРар» — проведение исследований. В 1990-х компания представляла собой маленькую лабораторию, которая занималась контрактными испытаниями препаратов. Сейчас это исследовательский центр мирового уровня, расположенный в Химках. До 2010 года компания работала преимущественно с иностранными клиентами: 50 % заказов приходилось на американские фармацевтические корпорации и биотеки и 45 % — на компании из Западной Европы и Японии.
«По этой причине мы сразу создавали лаборатории в соответствии с мировыми требованиями, зачастую даже более строгими, чем требования GLP. Иначе мы бы просто не получали заказов», — объясняет председатель совета директоров «ХимРар» Андрей Иващенко.
Соответствие стандарту GLP компания впервые подтвердила в 2011 году, когда «ХимРар» прошёл первые аудиты своих заказчиков из Бигфармы. Это не был аудит с присвоением сертификата контролирующего органа. Но после него «ХимРар» получил контракты на проведение интегрированных проектов в области разработки новых лекарств.
Подтверждать статус необходимо раз в два-три года. «При этом требования регуляторов и заказчиков растут, поэтому и мы постоянно развиваемся, улучшаем качество исследований. Для этого в 2015 году построили новый виварий, — рассказывает Иващенко. — Также внедрили необязательные в России требования GLP, чтобы показать международным партнёрам и заказчикам, что результаты проводимых у нас исследований достоверны и не будут отличаться от тех, что проводятся в США или Европе». К тому же GLP тесно связан с другими стандартами в разработке лекарств, а значит, перед компанией открываются широкие перспективы работы на зарубежных рынках.
«Нам приходилось привлекать иностранных специалистов по направлениям, в которых мы не могли найти экспертизу в России, отправлять на стажировку наших специалистов в дружественную лабораторию в Сан-Диего, США и т. д.», — говорит Иващенко.
В основе правильного проведения исследований и получения достоверных, воспроизводимых результатов — применение качественных тест-систем. Поэтому в компании используются лабораторные животные со статусом SPF (specific pathogen free), то есть не несущие специфической патогенной флоры — так называемые «чистые линии». До недавнего времени таких животных поставлял только питомник в Пущино, «ХимРар» работает с международно признанными питомниками Charles River, Taconic, Jackson Lab.
«Однако просто купить хороших животных недостаточно, необходимо создать условия содержания, которые позволят поддерживать SPF-статус животных на протяжении всего исследования», — признаётся Андрей Иващенко. Для этого нужно было построить виварий, удовлетворяющий строгим регуляторным требованиям, разработать и внедрить систему обеспечения качества, обучить сотрудников. Всё это невозможно организовать быстро, кроме того, такую систему необходимо поддерживать в должном состоянии и постоянно совершенствовать.
Наиболее сложные и тонкие эксперименты компания проводит в нескольких своих вивариях, но, по словам Иващенко, в последние годы появились качественные российские подрядчики, и «ХимРар» всё больше экспериментов отдаёт на аутсорсинг. У себя в центре компания работает с мелкими лабораторными животными (мыши, крысы), а исследования на крупных животных — кроликах, собаках, обезьянах — заказывает, постоянно контролируя качество.
Внедрение стандартов GLP — это непрерывный процесс, так как сами стандарты и лучшие практики постоянно совершенствуются с появлением нового оборудования, моделей и подходов. Главное, что это другая культура эксперимента, когда понятны и обоснованы все получаемые результаты и отчёты.
BIOCAD: сертификат из Финляндии
Разработчик и производитель лекарств BIOCAD в 2017 году проходил аудит Финского агентства по безопасности и развитию в области фармацевтики (FIMEA) на соблюдение принципов GLP по требованиям системы ОЭСР. Инспекторы проверяли расположенный в Санкт-Петербурге R&D-центр компании на соответствие стандартам GLP, чтобы компания могла реализовывать исследования, подтверждающие вирусологическую безопасность биотехнологических лекарств. В портфеле BIOCAD — 61 продукт, из них 9 оригинальных, 22 биологических. Около 40 продуктов находятся на разной стадии: компания разрабатывает лекарства для лечения онкологических, аутоиммунных и других заболеваний, а также для терапии орфанных заболеваний. DSM Group оценивает её продажи в 2020 году в 35 млрд рублей.
Аудит — долгий и сложный процесс, потребовавший немало временных и людских ресурсов. Подготовка велась в BIOCAD на протяжении года, вспоминает представитель компании, и потребовала вовлечения сотрудников различных департаментов, отвечающих за исследования и разработку, обеспечение качества инфраструктурных решений. В результате аудита FIMEA компания получила GLP-сертификат и вошла в список центров, находящихся под контролем финского агентства.
Это стало вехой для компании: BIOCAD ставит перед собой задачу производить безопасные и эффективные препараты с соблюдением высоких стандартов качества. Внедрение GLP, как и соблюдение других систем менеджмента качества, например GMP и GCP, помогает эту задачу решать, говорит представитель компании.