Фармацевтическая компания «Сотекс» — один из первых российских производителей, подтвердивших соответствие европейским требованиям надлежащей производственной практики еще до расцвета эпохи GMP в ЕАЭС. Вместе с тем, «Сотекс» соответствует и российским стандартам GMP, что позволяет компании вести эффективную деятельность как на российском, так и на международном рынке. За последние десять лет формирования требований к фармацевтическим производствам в России приверженность компании к соблюдению стандартов качества не изменилась, а стала частью менталитета и философии компании и ее сотрудников.
Завод «Сотекс», построенный в 2005 году, изначально проектировался в строгом соответствии с европейскими стандартами надлежащей производственной практики и сейчас является одной из самых высокотехнологичных производственных площадок в России. До принятия стандартов GMP, предприятие работало в соответствии с отраслевым стандартом ОСТ 42-510-98, стандартом ISO и, носившим на тот момент рекомендательный характер российским ГОСТ Р 52249-2009.
Тем не менее, до получения первого сертификата GMP EU была проведена огромная работа по изучению требований, привлекались европейские консультанты, которые составляли рекомендации по внесению изменений в процедуры. «На тот момент площадка предоставляла свои производственные мощности для контрактного производства ряду ведущих европейских компаний, поэтому было важно соответствовать европейским стандартам GMP. Наша системная работа позволила понять отличия нашей системы от той, к которой стремимся, и сделать всё, чтобы соответствовать уже двум стандартам: и российскому, и европейскому. Для нас это был шаг в развитии и системы качества, и в понимании процессов. И это действительно помогло нам вывести нашу приверженность GMP на более высокий уровень», — отметила директор по производству компании «Сотекс» Евгения Неляпина.
Первый европейский сертификат GMP, выданный Национальным институтом фармации и лекарственных средств Португалии, ампульное производство «Сотекс» получило в 2016 году. Итоги инспекции подтвердили высокий уровень работы компании.
«Любая инспекция предполагает подготовку к ней или собственными силами, или в варианте предаудита. Мы выбрали предаудит. В результате мы получили предварительную оценку нашей деятельности, как соответствующей среднему европейскому уровню, а также ряд замечаний и рекомендаций, позволивших увидеть направления улучшения и достойно подготовиться к инспекции. Был разработан план мероприятий, которые мы выполнили, пересмотрен ряд документов, разработаны новые. Сотрудничество продолжилось и после инспекции: португальские коллеги не отказывали нам в консультациях в том числе и при подготовке к следующей инспекции, которая состоялась и была успешно пройдена в 2019 году», — говорит заместитель директора по качеству по проектной деятельности компании «Сотекс» Галина Дербина.
Наличие сертификата GMP EU поставило компанию в один ряд с ведущими европейскими производителями и открыло возможности для экспорта российских лекарственных препаратов в Европейский союз, первая поставка которых состоялась уже в 2018 году. В 2019 компания получила второй европейский сертификат Агентства по медицинским продуктам и изделиям медицинского назначения Хорватии.
Качество-ориентированный подход
Стандартизация производственной практики направлена на обеспечение однородности произведенной продукции, стабильности и воспроизводимости самих технологических процессов и процедур, соответствие их всем регламентированным требованиям, в том числе соответствие характеристик получаемого препарата требованиям нормативной документации и регистрационному досье. Приверженность стандартам качества производимых лекарственных препаратов была и остается ключевым приоритетом «Сотекс», при этом процесс углубления знаний и внедрения новых инструментов продолжается постоянно.
Внедрение стандартов позволило компании начать использовать риск-ориентированный подход к производственным процедурам. Ранее через контроль изменений проходили только глобальные процедуры, такие как внедрение нового оборудования, его существенная модернизация или переход на новые технологические линии. После внедрения риск-ориентированного подхода, через контроль изменений проходят даже небольшие процедуры на производстве. Такой процесс позволяет компании документально подтвердить, что внедряемые изменения не только позволят препарату остаться в рамках требований нормативной документации, но и не приведут к ухудшению качества продукции.
Риск-ориентированный подход помог также оптимизировать процесс получения информации о токсикологических свойствах субстанций всех препаратов, которые производятся на одной технологической линии. «Сейчас, используя инструмент анализа рисков, мы доказываем, какие препараты можно производить по совмещённой схеме. Такой же принцип у нас используется и при валидации очистки оборудования. Всё это доказывается документально», — подтверждает главный технолог компании «Сотекс» Татьяна Хлебникова.
Вертикаль качества
За прошедшие годы компания «Сотекс» существенно расширила производство. Построен и введен в эксплуатацию участок по производству биотехнологической субстанции эритропоэтина, таким образом, препарат «Эральфон», ранее выпускавшийся из приобретаемой субстанции, стал препаратом полного цикла. Производство инъекционных препаратов практически удвоило свою мощность за счет пуска третьей технологической линии Д, которая, занимая почти вдвое меньшую площадь, чем существовавшие ранее линии А и Б, является более высокопроизводительной. Оборудование, которое там используется, более современно, автоматизировано и роботизировано, широко используются компьютеризованные системы. Кроме того, построен новый участок по производству препаратов в преднаполненных шприцах. Безусловно, все вновь вводимые производственные мощности прошли все необходимые этапы квалификации и валидации.
Для производственного персонала в компании разрабатываются инструкции, в которых пошагово указано, как должна быть выполнена та или иная операция, какие результаты должны быть достигнуты, какие параметры должны быть у оборудования, процессов, чтобы обеспечивать качество. Все процессы доводятся до сведения сотрудников и объясняются, все нормы и фактические значения регистрируются в производственной документации, которая входит в состав досье на серию. «Мы постоянно обучаем персонал, делая акцент на наиболее важных аспектах деятельности и обеспечения соответствия требованиям GMP», — отмечает заместитель директора по качеству по проектной деятельности компании «Сотекс» Галина Дербина.
Автоматизация ряда процессов работы с мобильными реакторами, систем очистки и стерилизации оборудования и других позволяет исключить человеческий фактор и одновременно упростить рабочий процесс сотрудникам предприятия. Во многом этому способствует внедренная система цветовой индикации ампул (индивидуальный цвет колец и точек разлома для каждого препарата). Линии оснащены датчиками, отбраковывающими ампулы с кольцами, отличающимися по цвету или количеству колец от маркировки, принятой для производимого препарата. Аналогичным образом отбраковываются ампулы с неправильным фармакодом или с нечитаемой маркировкой. Персонал проверяет работу датчиков, выставляя с определенной периодичностью на линию тестовые ампулы с отличной маркировкой, что позволяет убедиться, что отбраковка срабатывает корректно.
Процесс внедрения изменений и непрерывного совершенствования системы качества не останавливается, а нередко и опережает формальные требования.
Фармацевтическая система качества развивается вместе с развитием производства: «Мы актуализируем документы в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики ЕАЭС. Значительные изменения происходят в связи с выходом новых редакций Государственной фармакопеи, фармакопеи ЕАЭС, проводится плановая работа по приведению нормативных документов на лекарственные средства в соответствие с их требованиями». В ближайшее время в компании планируют приступить к внедрению eQMS-автоматизации процессов фармацевтической системы качества, что позволит сократить бумажный документооборот, ускорить согласование документов, внедрить сценарии действий, позволяющие избегать ошибок.
«В конечном итоге, все наши действия направлены на обеспечение качества, эффективности и безопасности, выпускаемых предприятием лекарственных средств. Мы уверены в качестве наших препаратов и надеемся, что потребитель и врачебное сообщество при наличии альтернатив сделает выбор в пользу именно наших лекарственных средств», заключила Галина Дербина.