О том, как расширяется линейка отечественных стандартных образцов и почему фармкомпании, несмотря на риски, все еще покупают зарубежные рабочие образцы, в разговоре с GxP News рассказал генеральный директор Национального центра стандартных образцов Андрей Берман.
Андрей Аркадьевич, за этот год, что вы на посту генерального директора НЦСО, какие достижения компании считаете наиболее значимыми?
Самое главное — мы развиваемся и уже реализуем проекты не только с партнерами в России, но и за рубежом, делая ставку на импортозамещение.
Как известно, НЦСО — дочерняя структура ФБУ «ГИЛС и НП» Минпромторга России — создан в 2020 году для разработки и реализации государственных стандартных образцов (ГСО), на что был получен грант. Как тогда, так и сегодня у фармацевтических компаний существует потребность в стандартных образцах. И одно из наиболее серьезных наших достижений — расширение линейки образцов до 250 наименований, из которых 74 получили статус межгосударственных, то есть приняты Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации. Помимо этого, мы разрабатываем стандартные образцы непосредственно под заказ фармпредприятий.
Еще одно весомое событие — создание собственной торговой марки, под которой мы начали выпускать расходные материалы для аналитического оборудования, используемого в фармацевтической, пищевой и ветеринарной промышленности. К примеру, запустили производство отечественных хроматографических колонок и фильтров для биофармацевтики, что существенно увеличивает независимость и конкурентоспособность на рынке.
Наша испытательная лаборатория предоставляет полный цикл услуг по производству лекарственных средств: от лабораторной разработки и синтеза активной фармацевтической субстанции (АФС) с последующим масштабированием технологий до полной разработки лекарственных форм и трансфера технологий. Мы также ведем научно-исследовательскую деятельность, например, проводим фармакокинетические исследования, разрабатываем подходы к контролю качества.
С учетом стоящих задач по импортозамещению и предстоящих изменений в сфере госзакупок стратегически значимых лекарственных средств эти услуги становятся особенно актуальными для фармкомпаний.
По какому принципу выбираете, какие именно образцы взять в разработку?
Исходя из потребностей рынка, изучаем, какие СО на сегодняшний день востребованы и еще не разработаны другими компаниями в рамках госпрограмм. В них участвовали ФБУ «ГИЛС и НП» (и, соответственно, НЦСО), Московский эндокринный завод и НЦЭСМП — государственные компании, которые производят стандартные образцы.
НЦЭСМП разрабатывает фармакопейные стандартные образцы, а вы — стандартные образцы утвержденного типа (ГСО). Какая разница между ФСО и ГСО?
ФСО предназначены для проведения испытаний в соответствии с фармакопейными статьями — идентификации, количественного анализа и контроля примесей. ГСО же аттестуются в государственной метрологической системе, имеют аттестованные значения с указанной неопределенностью и могут применяться не только в рамках фармацевтической отрасли. Они подходят для разработки АФС и лекарственных препаратов, проведения фармакокинетических исследований, применяются для калибровки средств измерений, валидации методик, а также при допинг-контроле в химико-токсикологических и судебно-химических исследованиях. Возможности применения ГСО гораздо шире, чем у ФСО.
К сожалению, многие компании используют не ГСО, а зарубежные образцы и рабочие стандартные образцы, как их еще называют, — образцы предприятия.
Чем при этом фармацевтические компании рискуют?
Не только компании, но и в целом отрасль сталкивается с серьезным системным риском из-за наплыва зарубежных, в частности индийских «стандартных образцов», которые не имеют подтвержденной метрологической прослеживаемости и реального регуляторного контроля. Из-за частного статуса производителей и отсутствия формализованной кооперации с российскими регуляторными органами эти образцы часто оказываются вне поля реального надзора — как на стороне стран происхождения, так и в России. Это угрожает достоверности лабораторных исследований и безопасности готовой продукции.
При отсутствии прозрачности в производственных практиках, надзоре и документации добросовестные поставщики теряют конкурентоспособность, лаборатории рискуют при принятии решения на основе таких образцов, а пациенты рискуют получить некачественные препараты. К тому же использование СО с непрозрачной аттестацией может повлечь претензии со стороны надзорных органов.
Мы считаем, что есть необходимость законодательно исключить из нормативной документации использование рабочих стандартных образцов, а также более четко закрепить понятие отечественных первичных стандартных образцов, в частности внести изменения в Федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Это позволит установить ГСО приоритетными для всех фармкомпаний. А при отсутствии какого-либо ГСО или ФСО можно использовать иностранный фармакопейный стандартный образец.
Почему, несмотря на все риски, фармкомпании используют зарубежные стандартные образцы?
Отчасти из-за нехватки определенных образцов на внутреннем рынке, поскольку три государственные компании пока не могут закрыть полную потребность в СО.
Есть и некое давление давнего стереотипа, что иностранное лучше. После развала Советского Союза в нашей системе образования начали навязывать иностранные компании, утверждая, что для проверки качества готовой лекарственной формы требуются фармакопейные стандартные образцы — европейские (EP) и американские (USP). Все это так и осталось в нормативной документации. Когда будущие сотрудники предприятий 5–6 лет учатся в институтах и все время слышат EP и USP, потом им сложно принять другое.
Приходится пробивать эти стереотипы. Но не всегда быстро получается, поскольку на предприятиях мы сталкиваемся еще с одной особенностью — приверженностью связям. На предприятии существует так называемый треугольник — это отдел качества, отдел закупок и лаборатории. Когда на встрече с нами отдел качества и лаборатория готовы посмотреть наши СО, то отдел закупок сопротивляется: ему проще оставить все как есть, он не хочет менять те контакты, с которыми давно работает. Уходит много времени, чтобы всем рассказать, что работать со своими удобнее, надежнее и быстрее.
О каких преимуществах вы можете рассказать, чем наши СО лучше?
Во-первых, у нас обеспечена полная прослеживаемость: все процедуры выполнены по требованиям метрологии и документально подтверждены. Во-вторых, наши стандартные образцы в наличии на складе, и в течение 2 дней мы отгружаем их заказчику.
Кроме того, заказчик может быть уверен в соблюдении температурного режима на всех этапах: СО хранятся при требуемой температуре, а поставки осуществляются через транспортные компании, которые поддерживают необходимый температурный контроль. В отношении иностранных СО, поставляемых из-за рубежа, остаются вопросы: где гарантия, что вы получите стандарт нужного качества? К тому же у многих иностранных поставщиков сертификат или паспорт качества нужно скачивать на сайте по номеру флакона. При доставке через 3 месяца документ уже может быть просрочен.
И самое главное — мы обеспечиваем предсказуемые сроки годности, в отличие от многих производителей, которые ведут реестр действующих партий без указания точной даты окончания срока годности.
Какие сложности у фармкомпаний с переходом на российские стандартные образцы?
Сложности в том, что большинство фармкомпаний медленно вносят изменения в свою нормативную документацию. Предположим, если в ней прописано использование стандартных образцов только европейской фармакопеи, то использовать отечественные СО утвержденного образца компания не может. Но многие фармкомпании просто не знают о том, как эти изменения внести. Существует совместное письмо Минпромторга и Минздрава России от апреля 2023 года, адресованное производителям лекарственных средств, в котором сообщается об ускоренной процедуре внесения в нормативную документацию положения об использовании отечественных стандартных образцов: это занимает 30 дней, стоимость — 5 тыс. рублей.
Мы оповещали компании, говорили про данное письмо, занимались рассылкой. Теперь они могут покупать отечественные стандартные образцы. У нас они всегда в наличии, с хорошими сроками годности, не надо ждать иностранные СО от 3 до 6 месяцев.
Как ваша компания взаимодействует со странами ЕАЭС? Известно, что вы также сотрудничаете с Кубой.
Что касается Кубы, то нам сделали большой запрос на СО, часть мы уже отправили. Также мы плотно работаем с Республикой Беларусь, она в ЕАЭС является самой крупной по производству лекарств и покупает у нас стандартные образцы. Белорусские партнеры помогли нам в разработке хроматографической колонки. Она универсальна, подходит для аналитического оборудования, хроматографов разных компаний, что позволяет не зависеть от иностранных поставщиков.
Если говорить о планах НЦСО, то мы нацелены на работу с дружественными странами Латинской Америки, а в ближайшие 3 года планируем разработать порядка 300 наименований государственных стандартных образцов. Мы также продолжим прилагать усилия в получении межгосударственного статуса для большего количества наших ГСО.