Согласно решению от 1 февраля 2019 г. Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA) компании, производящие лекарственные средства класса сартанов (блокаторы рецепторов ангиотензина II), должны пересмотреть свои производственные процессы во избежание появления примеси нитрозамина.
В обзоре оценен максимально возможный риск развития рака в связи с этими примесями. Заключено, что если бы 100 000 пациентов принимали валсартан, произведенный в провинции Чжэцзян Хуахай (где были выявлены самые высокие уровни примесей), каждый день в течение 6 лет в самой высокой терапевтической дозе, в течение их жизни могло бы развиться 22 дополнительных случая рака вследствие попадания в организм N-нитрозодиметиламинов (NDMA). Воздействие N-нитрозодиэтиламинов (NDEA) может привести к 8 дополнительным случаям у 100 000 пациентов, принимающих лекарства в самой высокой дозе каждый день в течение 4 лет. Оценки были экстраполированы из исследований на животных и являются очень низкими по сравнению с существующим риском развития рака в ЕС в течение жизни (1/2).
У компаний будет переходный период для внесения любых необходимых изменений, в течение которых будут применяться строгие ограничения уровней этих примесей. После окончания этого периода, прежде чем препараты сартанов снова можно будет использовать в ЕС, компаниям придется продемонстрировать, что они не содержат количественно измеряемых уровней этих примесей. Эти рекомендации последовали за выходом обзора EMA о NDEA, которые классифицируются как вероятные канцерогены человека (вещества, которые могут вызывать рак). Последние были выявлены в некоторых сартанах, однако в подавляющем большинстве изученных лекарств примеси либо не определены либо содержались в очень небольших концентрациях.
На время переходного периода, который в ЕС продлится 2 года, установлены временные лимиты количественного содержания NDMA и NDEA в лекарственных средствах. Препараты, содержащие указанные примеси в больших количествах или содержащие оба нитрозамина на любом уровне, не будут разрешены в ЕС. Величины предельных значений основаны на максимальном допустимом суточном потреблении для каждой примеси, полученном в исследованиях на животных: 96,0 нг для NDMA и 26,5 нг для NDEA (таблица).
Временные (действующие в течение переходного периода) предельные значения для примесей NDMA и NDEA
| Нитрозодиметиламин (NDMA) | N-нитрозодиэтиламин (NDEA) | ||||
| Действующее вещество (максимальная суточная доза, мг) | Максимальная суточная доза, нг | Предел, промилле | Максимальная суточная доза, нг | Предел, промилле | |
| Кандесартан (32) | 96,0 | 3,000 | 26,5 | 0,820 | |
| Ирбесартан (300) | 96,0 | 0,320 | 26,5 | 0,088 | |
| Лозартан (150) | 96,0 | 0,640 | 26,5 | 0,177 | |
| Олмесартан (40) | 96,0 | 2,400 | 26,5 | 0,663 | |
| Валсартан (320) | 96,0 | 0,300 | 26,5 | 0,082 | |
Переходный период позволит компаниям внести необходимые изменения в свои производственные процессы и внедрить режимы исследований, способные выявлять наименьшее количество этих примесей. После переходного периода компании должны исключить наличие NDEA и NDMA в своих продуктах на еще более низких уровнях (<0,03 части на миллион).
EMA и национальные органы власти продолжат изучение наличия нитрозаминовых примесей в лекарственных препаратах, включая другие примеси, такие как N-нитрозоэтилизопропиламин (EIPNA), N-нитрозодиизопропиламин (DIPNA) и N-нитрозо-N-метиламино-масляная кислота (NMBA). Рекомендации EMA для NDMA и NDEA теперь будут отправлены в Европейскую комиссию для принятия юридически обязательного решения. Отчет об оценке с более подробной информацией будет вскоре опубликован на веб-сайте EMA.
