В распоряжение врачей вскоре могут поступить долгожданные препараты – от болезней Альцгеймера и Паркинсона, от меланомы, рака молочной железы и легких, от острой боли и многие другие. Ученые и фарминдустрия работают над новыми методами редактирования генов и инновационными мРНК-вакцинами, открывающими широкие возможности по лечению самых разных болезней.

1. От симптомов шизофрении

Препарат KarXT
Производство компаний Karuna
Therapeutics и Bristol-Myers Squibb

В прошлом году фармацевтический гигант Bristol-Myers Squibb (BMS) приобрел перспективную биофармацевтическую компанию Karuna Therapeutics за $14 млрд, что составляет $330 за акцию. Основным объектом интереса BMS стал разрабатываемый препарат KarXT, предназначенный для лечения острого психоза у пациентов с шизофренией.

Сейчас терапия шизофрении в основном осуществляется с помощью нейролептиков, воздействующих на два нейромедиатора: дофамин и серотонин. Однако существующие методы оказываются недостаточно эффективными, а рынок насыщен множеством старых дженериков.

Karuna Therapeutics подала заявку на одобрение препарата в сентябре 2023 года после трех плацебо-контролируемых исследований. Ожидается, что американский регулятор утвердит KarXT 25 сентября 2024 года, а его патентный срок составит не менее шести лет. После этого BMS приступит к внедрению препарата, объем продаж которого может составить $2,8 млрд. Кроме того, Karuna Therapeutics уже выразила намерение расширить использование препарата для лечения психоза у пациентов с болезнью Альцгеймера и в других случаях.

От болезни Альцгеймера

Препарат Donanemab
Производство компании Eli Lilly

Болезнь Альцгеймера – одна из наиболее затратных патологий: согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), только в 2019 году расходы на лечение пациентов превысили $1,3 трлн. Причины возникновения этого заболевания до сих пор точно не установлены, а мнения о методах его лечения разнятся.

Фармацевтические компании активно разрабатывают препараты от болезни Альцгеймера: к маю 2022 года было проведено 172 клинических исследования, причем 68% из них финансировались фармкомпаниями. Однако наибольшие надежды связаны с препаратом Donanemab компании Eli Lilly. С 2020 года американский производитель вел клинические исследования моноклонального антитела, которые направлены на уменьшение скопления бета-амилоида в мозге – именно его считают основной причиной болезни Альцгеймера.

Первоначальная заявка на ускоренную регистрацию препарата была отклонена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) из-за нехватки данных. Однако во втором квартале 2023 года Eli Lilly представила необходимый отчет с результатами третьей фазы исследования и повторно подала заявление. Решение FDA ожидается в первом квартале 2024 года.

От болезни Паркинсона

Препарат Bemdaneprocel
Производство компаний BlueRock и Bayer

Паркинсонизм также остается медицинской загадкой: нет научного консенсуса относительно причин его возникновения. Это заболевание признано одним из наиболее быстро нарастающих неврологических расстройств в мире: за последние 25 лет его распространенность увеличилась вдвое.

Многообещающий метод лечения болезни Паркинсона – терапия нейрональными стволовыми клетками. Например, в конце июня 2023 года BlueRock, дочерняя компания Bayer, объявила о первоначальном успехе в испытании таких препаратов.

Клиническое исследование первой фазы препарата Bemdaneprocel (BRT-DA01) показало, что он хорошо переносится всеми пациентами. Планируется, что компания начнет клиническое исследование второй фазы в первом квартале 2024 года. Пока что предварительные оценки годовой доходности препарата не были озвучены, но, согласно предположениям научного сообщества, стоимость лечения одного пациента может составить около $800 тыс.

Против рака молочной железы и рака легких

Препарат DS-1062
Производство компаний Daiichi Sankyo и AstraZeneca

По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируют от 800 тыс. до 1 млн новых случаев рака молочной железы. По числу смертей от онкозаболеваний у женщин эта разновидность рака занимает второе место. В этом году может стартовать выпуск одного из наиболее ожидаемых лекарств для ее лечения – экспериментального препарата DS-1062. Он относится к многообещающему классу онкопрепаратов – это конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC).

В 2019 году японская компания Daiichi Sankyo объявила о начале разработки DS1062, что привлекло внимание как аналитиков, так и инвесторов. Уже в 2020 году Daiichi Sankyo заключила соглашение с шведско-британской AstraZeneca о совместной разработке и коммерциализации препарата за $6 млрд.

В июле 2023 года компании объявили, что третья фаза клинических исследований достигла основной цели. Планируется, что препарат получит одобрение FDA уже в 2024 году и его производство будет запущено. Однако потенциальное одобрение может столкнуться с препятствиями, так как во время клинических исследований один из пациентов умер. Впрочем, последующие данные показали, что препарат увеличивает выживаемость без прогрессирования при HR-положительном, HER2-низком или отрицательном раке молочной железы.

Аналитики GlobalData прогнозируют, что Daiichi Sankyo будет лидировать на все более конкурентном рынке ADC до 2029 года. Они также предполагают, что, если препарат будет запущен в этом году, к 2028 году объем его продаж составит $1,8 млрд.

Для лечения легочной артериальной гипертензии

препарат Sotatercept
Производство компаний Acceleron Pharma и Merck & Co.

Легочная артериальная гипертензия – это редкое тяжелое заболевание, которое характеризуется прогрессивным повышением легочного сосудистого сопротивления и сопровождается нехваткой воздуха, усталостью и высокой вероятностью развития сердечной недостаточности.

В настоящее время для лечения заболевания используют сосудорасширяющие лекарственные препараты (ЛП), но скоро в арсенале врачей может появиться новый инструмент – экспериментальный препарат Sotatercept, который разрабатывает развивающаяся фармацевтическая компания Acceleron Pharma. Успешные результаты клинических испытаний второй фазы в 2020 году привлекли внимание американского фармацевтического гиганта Merck & Co. (MSD) который приобрел Acceleron Pharma за $11,5 млрд.

В октябре 2022 года производители объявили о достижении основной цели в третьей фазе исследования, а препарат получил статус прорывной терапии от FDA. Sotatercept ожидает одобрения американского регулятора уже 26 марта 2024 года. В случае положительного ответа это лекарство станет первым в своем классе для терапии легочной артериальной гипертензии, что, по оценкам, принесет доход в размере $2 млрд к 2028 году.

Для редактирования ошибок в генах

Препарат Casgevy
Производство компаний Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics

В 2012 году журнал Science опубликовал статью, в которой был описан новый метод редактирования ДНК. Авторы – Дженнифер Дудна, Эммануэль Шарпантье и их коллеги – показали, как бактериальную иммунную систему можно использовать для редактирования определенных генов, предоставив исследователям новый инструмент – CRISPR. За эту работу в 2020 году ученые были удостоены Нобелевской премии по химии. Этот метод стал революционным в биологии и медицине, открыв новые возможности для точного изменения генома организмов.

Технология CRISPR вызвала огромный интерес в научном сообществе. Но особое внимание к ее применению проявили американская компания Vertex Pharmaceuticals и швейцарско-американская CRISPR Therapeutics.

Уже в 2023 году они представили инновационный препарат Casgevy для лечения серповидно-клеточной анемии и трансфузионно-зависимой бета-талассемии. Оба заболевания вызваны ошибкой в гене, отвечающем за выработку гемоглобина.

Препарат получил одобрение сначала британского, а затем и американского регулятора. В феврале 2024 года он также был одобрен в Европе. Интересно, что в США уже существуют два одобренных FDA метода генной терапии: Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel) и Zynteglo (betibeglogene autotemcel). Но Casgevy является первым одобренным методом, использующим технологию CRISPR.

Ожидается, что препарат принесет $173 млн прибыли уже в 2024 году и $585 млн в 2025 году, с последующим ростом.

От острой боли

Препарат VX-548
Производство компании Vertex Pharmaceuticals

Vertex Pharmaceuticals также планирует подать заявку в FDA на одобрение нового препарата – неопиоидного обезболивающего средства VX-548. Препарат достиг первичной конечной точки в рамках третьей фазы клинических испытаний.

Острая боль, длительность которой составляет около трех месяцев, является инвалидизирующим состоянием. От него только в США ежегодно страдают более 80 млн человек. Существует неудовлетворенная потребность в улучшении терапии острой боли для облегчения состояния пациентов и снижения экономического и социального бремени.

Препарат VX-548 исследовался в качестве средства для лечения умеренной и сильной острой боли различной этиологии, включая состояния после бурсэктомии, абдоминопластики и других хирургических вмешательств. Применение препарата привело к статистически значимому улучшению самочувствия пациентов по сравнению с плацебо. VX-548 уже признан прорывной терапией и прошел процедуру ускоренного обзора FDA для лечения острой боли. По мнению аналитиков GlobalData, к 2033 году годовой доход от VX-548 только в США достигнет $243 млн.

От неалкогольного стеатогепатита

Препарат Resmetirom
Производство компании Madrigal Pharmaceuticals

Стеатогепатит – это избыточное накопление триглицеридов в тканях печени, сопровождаемое активацией окислительных процессов, повреждением клеточных мембран и других компонентов гепатоцитов, а также воспалением и образованием фиброза вплоть до развития цирроза.

В последние годы было проведено множество исследований в этой области, однако на сегодняшний день прорыв в разработке эффективного препарата не случился.

Компания Madrigal Pharmaceuticals постаралась создать безопасный и эффективный препарат для лечения стеатогепатита. Resmetirom продемонстрировал обнадеживающие результаты в третьей фазе клинических исследований: 26% пациентов, принимавших дозу 80 мг, и 30% пациентов, принимавших 100 мг, достигли первичной конечной точки по снижению активности стеатогепатита. 14 марта FDA одобрило препарат для лечения взрослых. Компания Madrigal уже заявила, что с апреля его можно будет приобрести в США в специализированных аптеках. Стоимость составит $47 400. По прогнозам аналитического агентства Evaluate, к 2028 году объем продаж препарата может достичь $2,1 млрд.

От меланомы

Препарат Amtagvi
Производство компании Iovance Biotherapeutics.

Меланома – это агрессивная форма рака кожи, злокачественное новообразование, формирующееся из пигментных клеток кожи и слизистых оболочек. Несмотря на то что это агрессивная и опасная опухоль, лекарства от такой формы рака долгое время не было. Ситуация изменилась только в феврале 2024 года.

Клеточная терапия Amtagvi компании Iovance Biotherapeutics получила ускоренное одобрение FDA для применения у взрослых пациентов с ранее леченной метастатической или нерезектабельной меланомой.

При лечении Amtagvi используются Т-клетки пациента, извлеченные из опухолевой ткани и приготовленные для повторного введения в виде разовой дозы. Это первая одобренная FDA аутологичная Т-клеточная иммунотерапия на основе опухолей, предлагающая новый вариант лечения этой формы рака кожи. В настоящее время продолжается проверка клинических преимуществ Amtagvi, как того требует программа ускоренного одобрения FDA.

Только после вердикта регулятора стало известно, что оптовая стоимость ЛП составит $515 тыс. на пациента. Стоит учесть, что, по оценкам Американского онкологического общества, уже в этом году в США более 100 тыс. человек могут стать обладателями диагноза «меланома».

Экспериментальные мРНК-вакцины

Производство компании Moderna

Messenger RNA (мессенджер-РНК, мРНК) – это тип РНК, который играет ключевую роль в процессе трансляции, или синтеза белка в клетке. В последние годы медицина возлагает на мРНК-технологии особые надежды. Напомним, что именно технология мРНК позволила быстро создавать вакцины против COVID-19.

Американская фармкомпания Moderna, которая создала одну из двух вакцин от коронавируса на основе мРНК, к 2030 году намерена произвести революционные препараты, которые предотвратят самые разные заболевания, включая рак, сердечно-сосудистые, аутоиммунные и другие болезни.

Главный медицинский директор Moderna Пол Бертон уверен, что «мы приближаемся к миру, где будет возможность определить генетическую причину заболевания и с относительной простотой отредактировать ее, исправив с помощью технологии на основе мРНК».

В прошлом году FDA присвоило статус «прорыв в терапии» экспериментальной вакцине от респираторно-синцитиального вируса (РСВ) мРНК-1345, которую разрабатывает Moderna. Решение было основано
на результатах исследования, которое доказало высокую эффективность новинки. В этой нише отрасли уже есть две другие вакцины, однако версия Moderna имеет большое преимущество в виде технологии на основе мРНК. Одобрение препарата ожидается в мае 2024 года, и он может быть выпущен к концу года. За счет новой вакцины Moderna прогнозирует общие продажи на уровне $4 млрд в год. The Wall Street Journal в целом оценивает емкость рынка РСВ-вакцины в $2,5 млрд в год.