Результаты каких клинических исследований существенно повлияют на рынок до конца 2024 года?

Почему это важно:
Несмотря на рекордные прибыли препаратов от ожирения, Novo Nordisk и Eli Lilly продолжают активно инвестировать в новые лекарства и комбинации, позволяющие компаниям сохранять доминирующее положение на рынке. Так, Novo Nordisk планирует до конца года завершить третью фазу исследований и вывести на рынок экспериментальный препарат под названием CagriSema. В инъекции нового препарата, вводимого один раз в неделю, активный ингредиент Wegovy сочетается с так называемым аналогом амилина, что приведет к более эффективной потере веса. Эта гипотеза будет проверена в двух крупных исследованиях под названием Redefine 1 и Redefine 2. В них оценивается эффективность нового препарата у людей как с диабетом, так и с ожирением, но у которых диабет не диагностирован. На более ранних стадиях исследования новый препарат CagriSema помог участникам потерять 17% веса тела за 20 недель, примерно столько же, сколько Wegovy за 68-недельное исследование.

Почему это важно:
Amgen не специализировалась на метаболических заболеваниях, но в мае 2024 года объявила о выводе на рынок прорывной терапии ожирения. Новая инъекционная терапия, которую калифорнийская компания называет маридебарт кафраглутид, или MariTide, так же как и Zepbound от Eli Lilly, действует одновременно на два гормона кишечника, GLP-1 и GIP. Но вместо того, чтобы стимулировать гормон GIP, как это делает Zepbound, MariTide блокирует его. Компания также утверждает, что эффект MariTide может длиться дольше, требуя только разовых ежемесячных инъекций вместо еженедельных. В ходе проведения первой фазы исследований лечение препаратом MariTide помогло участникам, принимавшим самую высокую дозу, потерять 15% массы тела за 85 дней, что дало компании Amgen надежду на то, что эффективность нового препарата может превзойти результаты, достигнутые Zepbound и Wegovy в ходе более длительных испытаний.

Почему это важно:
Антитела, нацеленные на регулирование белка TL1A, чрезвычайно востребованы крупными производителями лекарств, поскольку эти препараты рассматриваются как новый способ лечения воспалительных заболеваний.

Так, блокатор белка TL1A стал основной причиной, по которой Merck потратила почти $11 млрд на покупку Prometheus Biosciences в 2023 году, а Roche приобрела компанию Telavant за $7,1 млрд. Обе сделки были заключены после того, как препараты, разрабатываемые компаниями, показали отличные результаты на второй фазе клинических исследований, переведя трудно поддающиеся лечению случаи воспалительных заболеваний кишечника в стадию ремиссии.

Компания Teva также сосредоточила свои усилия на разработке ингибитора белка TL1A, заявив, что результаты проводимых компанией исследований показали наилучшие результаты. Оптимизм коллег поддержали в компании Sanofi, которая в октябре 2023 года заплатила Teva $500 млн за разделение прав. Прокомментировавший сделку CEO Sanofi Пол Хадсон отметил, что «препарат может стать лучшим в своем классе для пациентов с серьезными желудочно-кишечными заболеваниями». Как ожидается, это заявление будет подтверждено к концу этого года, когда Teva опубликует результаты исследования второй фазы. За результатами исследования также внимательно следят в AbbVie и биотехнологической компании Spyre Therapeutics, которые проводят доклинические испытания ингибитора TL1A.

Почему это важно:
AbbVie, вложившая в сделку по приобретению Cerevel Therapeutics почти $9 млрд, ожидает, что результаты двух клинических исследований, которые будут опубликованы до конца года, позволят заявить о новом методе лечения шизофрении. В плацебо-контролируемых испытаниях приняли участие около 750 человек, которые протестировали три дозы препарата Cerevel, называемого эмраклидином. Основная цель исследований ‒ выяснить, может ли препарат в течение шести недель облегчить симптомы, связанные с шизофренией. Сюда входят «позитивные» симптомы, такие как возбуждение и галлюцинации, а также «негативные», такие как эмоциональная абстиненция.

Компании AbbVie очень нужны положительные результаты от Cerevel, чтобы выиграть в конкурентной борьбе с Bristol-Myers Squibb, которая недавно потратила $14 млрд на покупку Karuna Therapeutics, разрабатывающую похожую терапию. Эмраклидин и терапия Karuna, известная как KarXT, не похожи на старые антипсихотики. Они действуют на определенные «мускариновые рецепторы», семейство белков, участвующих в высвобождении жизненно важного для работы мозга химического вещества.

Пока же Bristol-Myers Squibb значительно опережает AbbVie по срокам вывода нового препарата, так как KarXT уже завершила два исследования на поздней стадии и в настоящее время рассматривается FDA. Аналитики рынка прогнозируют, что KarXT быстрее получит одобрение и принесет миллиарды долларов годовых продаж, так как значительная часть пациентов с шизофренией не получает адекватного лечения с помощью имеющихся вариантов терапии.

Почему это важно:
Препарат иммунотерапии рака Keytruda от Merck & Co. является одним из самых прибыльных продуктов фармацевтической промышленности. С момента своего появления на рынке в 2014 году он получил 40 одобрений и стал самым продаваемым лекарством в мире с оборотом в $25 млрд за 2023 год. Поэтому для Merck & Co. стало шоком, когда небольшая биотехнологическая компания Summit Therapeutics в мае 2024 года заявила, что разрабатываемый компанией препарат «решительно» превзошел Keytruda в сравнительном исследовании.

Препарат ивонесцимаб был открыт китайской биотехнологической компанией Akeso и лицензирован Summit Therapeutics в 2022 году. В отличие от Keytruda, которая блокирует иммуносупрессивный белок PD-1, ивонесцимаб подавляет PD-1, а также другую цель, VEGF, которая участвует в росте опухоли. Summit и Akeso завершают три исследования терапии немелкоклеточного рака легких, в двух из которых результаты сравниваются с Keytruda. По данным компании, промежуточный анализ показал, что лечение ивонесцимабом привело к «статистически и клинически значимому» замедлению прогрессирования опухоли по сравнению с применением только Keytruda.

Но исследования проводились только в Китае, что существенно снижает вероятность их одобрения FDA и EMA. Более того, исследование не тестировало ивонесцимаб против комбинации Keytruda + химиотерапия, которая сейчас является стандартом терапии немелкоклеточного рака легких. Однако в Summit Therapeutics заявили, что новые данные исследований будут раскрыты в конце этого года. Запуск мультицентрового исследования ивонесцимаба, дополненного химиотерапией, которое компания планирует завершить к 2027 году, покажет реальную эффективность и конкурентоспособность препарата.

Почему это важно:
Biogen в последние годы начал активно заниматься исследованиями в области иммунологии. Во многом этому способствовал приход на пост генерального директора компании Криса Вихбахера, который намерен усилить это исследовательское направление компании, в том числе и за счет инвестиций $1,5 млрд в покупку иммунобиологического стартапа Hi-Bio. В ближайшем будущем у компании появится шанс доказать эффективность своих инвестиционных решений и показать хорошие результаты в борьбе с волчанкой ‒ трудно поддающимся лечению иммунным заболеванием. Результаты испытаний третьей фазы препарата под названием дапиролизумаб пегол будут получены до конца 2024 года, и, если они окажутся положительными, это может дать Biogen столь необходимый прорыв в области иммунологии. Biogen разработал препарат, нацеленный на белок иммунных клеток CD40L, совместно с UCB.

Испытание сосредоточено на самом распространенном и серьезном типе волчанки. В нем приняли участие более 300 человек с болезнью средней и тяжелой степени тяжести. Компания Biogen также тестирует еще одну терапию волчанки ‒ литифилимаб ‒ в нескольких исследованиях на поздней стадии.

Тем не менее аналитики инвестиционного банка Baird не считают, что результаты клинических исследований покажут высокую вероятность коммерческого успеха препарата, поскольку на рынке есть высокая планка, установленная Benlysta от GSK.

Почему это важно:
Neumora Therapeutics, основанная в конце 2019 года, выбрала для поля своей деятельности нейробиологию ‒ одну из самых сложных областей разработки лекарств. Компании удалось привлечь более $600 млн частного финансирования и в 2023 году провести одно из крупнейших в отрасли IPO.

Самая передовая терапия Neumora ‒ это лекарство от депрессии навакапрант, которое ингибирует то, что известно как KOR, или каппа-опиоидные рецепторы. Так называемые антагонисты KOR рассматриваются как совершенно новый способ лечения депрессии. Эти исследования компании привлекли внимание не только инвесторов, но еще Johnson & Johnson и Cerevel, которые начали разрабатывать собственные версии препарата.

В четвертом квартале 2024 года компания Neumora ожидает получить результаты первого из трех исследований третьей фазы навакапранта для лечения депрессии. Результаты исследований ожидают не только на Уолл-стрит и во врачебном сообществе, но и в компании J&J, которая завершает исследование и готовится вывести на рынок препарат атикапрант, также нацеленный на KOR.

Почему это важно:
За последний год большое количество фармацевтических и биотехнологических компаний инвестировали в клеточную терапию аутоиммунных заболеваний, стремясь повторить результаты научных исследований, доказывающих, что эти методы лечения способны вызвать длительную ремиссию при некоторых воспалительных заболеваниях, не поддающихся ранее лечению.

Препарат компании Roche, известный как мосунетузумаб, может стать первым, кто предоставит ранние клинические данные в этом году. Mosunetuzumab одобрен для лечения лимфомы и выведен на рынок под брендом Lunsumio. Как и другие активаторы Т-клеток, нацеленные на белки CD20 и CD3, он также устраняет В-клетки, которые производят защитные антитела и участвуют во многих аутоиммунных заболеваниях. Множественные терапии, истощающие В-клетки, используются для лечения воспалительных состояний, и раннее тестирование клеточной терапии волчанки и других воспалительных состояний связывало устранение В-клеток с ремиссией без лекарств. Исследователи считают, что активаторы Т-клеток могут быть удобными, безопасными и простыми в производстве альтернативами клеточной терапии.

Результаты исследования первой фазы Roche, в котором тестируется мосунетузумаб у людей с наиболее распространенной формой волчанки, могут стать показательными.

Почему это важно:
Препараты, известные как ингибиторы CETP, которые когда-то считались возможным прорывом в терапии сердечно-сосудистых заболеваний, в настоящее время забыты. Сделанная ранее ставка на то, что повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) может быть более эффективной, чем снижение уровня «плохого» холестерина, не сработала. Более того, у нескольких кандидатов были выявлены серьезные побочные эффекты, и многие фармацевтические компании, такие как Pfizer, Roche и Eli Lilly, прекратили исследования.

Однако один ингибитор CETP, обицетрапиб, имеет шанс обрести вторую жизнь. Он разрабатывается биотехнологической компанией NewAmsterdam Pharma, получившей лицензию на препарат в 2020 году от Amgen, которая, в свою очередь, приобрела его у Dezima в 2015 году, но прекратила собственную разработку вскоре после покупки. Однако NewAmsterdam Pharma, одним из собственников которой является бывший основатель компании Dezima, возобновила испытания, утверждая, что молекула обицетрапиба может быть более мощной и безопасной, чем известные ранее.

Исследования первой и второй фаз показали, что в дополнение к повышению уровня ЛПВП обицетрапиб снижает уровень «плохого» холестерина и других маркеров, связанных с кардиологическими проблемами, причем без побочных эффектов, наблюдаемых в испытаниях других подобных лекарств. Третья фаза исследований должна завершиться в сентябре 2024 года и позволит оценить в том числе коммерческие ожидания нового препарата. Многочисленные аналитики предсказывают успех обицетрапиба, утверждая, что он может принести миллиарды долларов годовых продаж в качестве ежедневной поддерживающей терапии, используемой в дополнение к существующим методам лечения.

Почему это важно:
Moderna активно вкладывается в новые продукты с 2022 года, когда продажи ее вакцины от COVID-19 начали активно падать. Прорывом к концу 2024 года может стать исследование компании, тестирующее вакцину от вируса, известного как цитомегаловирус.

На сегодняшний день вакцин от цитомегаловируса, или ЦМВ, не существует. Вместе с тем это самая распространенная врожденная инфекция в мире. Хотя у большинства здоровых людей она не вызывает никаких симптомов, но у людей с ослабленной иммунной системой могут возникнуть серьезные проблемы со здоровьем. Так, у детей, рожденных с этим вирусом, могут быть диагностированы серьезные проблемы со здоровьем, в том числе потеря слуха или задержки развития.

Проблему осложняет исторически низкая осведомленность о вирусе. Беременных матерей обычно не проверяют на ЦМВ, а у новорожденных заболевание не диагностируют из-за отсутствия вариантов профилактики или лечения инфекций. Многообещающие результаты нескольких исследований противовирусного валацикловира могут изменить эту ситуацию. Наилучшие шансы у прививки Moderna, которая в случае успеха не только позволит изменить подход к диагностике и лечению болезни, но может принести более $3 млрд годовых продаж.