Ингибиторы протеасом — это класс фармакологических препаратов, направленных на селективное подавление активности протеасом — клеточных многоферментных комплексов, ответственных за деградацию избыточных, повреждённых или неправильно свернутых белков посредством убиквитин-протеасомной системы. Блокирование функции протеасом приводит к накоплению белков в цитоплазме и ядре клетки, что вызывает нарушение клеточного гомеостаза и может инициировать апоптоз.
Механизм действия ингибиторов протеасом основан на обратимом или необратимом связывании с каталитическими центрами протеасомы, преимущественно 20S-субкомплекса, что приводит к остановке протеолиза. Это особенно эффективно в отношении быстро делящихся клеток, таких как опухолевые, где повышенный уровень белкового синтеза и деградации делает их уязвимыми к накоплению токсичных белковых агрегатов.
В клинической практике ингибиторы протеасом применяются преимущественно для лечения гематологических злокачественных заболеваний, в частности множественной миеломы и некоторых видов лимфом. Препараты этой группы подразделяются на две группы: синтетические аналоги и натуральные продукты. К наиболее известным представителям данного класса относятся бортеозомиб, карфилзомиб и иксазомиб.
Терапия ингибиторами протеасом требует контроля за побочными эффектами, включая нейропатию, гематологические нарушения и риск инфекций, обусловленных иммуносупрессией. Несмотря на это, данные препараты значительно улучшили прогноз пациентов с ранее трудноизлечимыми формами рака.
Таким образом, ингибиторы протеасом представляют собой важный инструмент таргетной терапии, направленный на нарушение протеолитических процессов в опухолевых клетках с целью их селективного уничтожения.
Вернуться на главную страницу Глоссария
