RABS — Альтернативный подход к аппаратному оформлению критических процессов

Снижение риска загрязнения продукта, например, при асептическом наполнении в производстве стерильных лекарственных средств, может достигаться с помощью различных технических средств. Они варьируются от простых защитных экранов или барьеров ограниченного доступа RABS (от англ. Restricted Access Barriers Systems), до полной изоляции стерильного продукта от производственной среды и оператора, достигаемой с помощью изоляторов.

Максимальная защита продукта и минимальные риски его загрязнения надежно обеспечиваются с помощью изоляторов, которые в последние годы претерпели значительное усовершенствование. Защитные свойства изоляторов достигаются за счет применения следующих пяти конструктивных особенностей:

1. Наличия физического барьера с управляемым избыточным давлением отфильтрованного воздуха, обеспечивающего необходимый воздухообмен и поддержание уровня чистоты производственной среды внутри изолятора, соответствующего зоне типа А (класс ISO 5);
2. Возможности проведения санитарной обработки и стерилизации внутренней среды изолятора с помощью паров перекиси водорода; эффективность стерилизации валидируется с применением биологического индикатора;
3. Отсутствием прямого доступа оператора в стерильное рабочее пространство изолятора при выполнении асептических операций; контролем целостности перчаток;
4. Все контактирующие с продуктом материалы подвергаются очистке/ мойке и стерилизуются (CIP/SIP) внутри изолятора, либо передаются в стерильную зону изолятора с помощью средств передачи, подвергаемых асептической обработке, например, с помощью паров перекиси водорода;
5. Обеспечением непрерывного мониторинга состояния производственной среды внутри изолятора, как по частицам, так и по микроорганизмам для получения информации об отклонениях от установленных норм с целью принятия своевременных мер по их устранению. Практикой доказано, что изоляторы могут полностью исключить загрязнение продукта даже если они установлены в чистых зонах типа D (класс ISO 8). Это дает существенную экономию в капитальных затратах по сравнению с проведением критических процессов в чистых зонах типа А (класс ISO 5). Однако часто это преимущество теряется при эксплуатации изоляторов из-за высокой стоимости средств для их санитарной обработки и стерилизации, а также высоких затрат на их валидацию.

По этой причине все большее внимание начинают уделять системам барьеров ограниченного доступа (RABS), поскольку они значительно более просты и дешевы в эксплуатации. Эти системы обычно устанавливаются в чистых зонах типа С (класс ISO 7) и представляют собой комбинированное использование защитных экранов с подачей в рабочую зону воздуха, отфильтрованного через НЕРА-фильтры. Это позволяет создать рабочую зону для выполнения асептических процессов, соответствующую зоне типа А (класс ISO 5).

RABS принято применять в тех случаях, когда критические процессы выполняются оператором вручную. В этом случае RABS обеспечивают высокий уровень защиты продукта от оператора.

Существует пять характерных особенностей RABS:

• С помощью RABS устанавливается комбинированный физический и аэродинамический барьер между оператором и продуктом за счет применения положительного перепада давления отфильтрованного воздуха, обеспечивающего условия в рабочей зоне, соответствующие чистым зонам типа А (класс ISO 5)
• Дезинфекция RABS производится вручную с привлечением оператора RABS делятся на два вида [3]: «пассивные», т.е. без доступа оператора в рабочую зону, «активные», допускающие (при определенных конфигурациях системы) доступ оператора в рабочую зону
• Если при использовании RABS необходимо ввести какой-то компонент в рабочую зону после ее дезинфекции, то для исключения повторного загрязнения критической зоны применяются обрабатываемые спороцидным дезин-фектантом передаточные устройства
• RABS должны предусматривать возможность мониторинга состояния производственной среды в асептической рабочей зоне; это необходимо для своевременного предупреждения оператора об отклонениях от заданных уровней дисперсного и микробиологического загрязнения с целью принятия мер по их устранению.

Главным отличием RABS от изоляторов является наличие как физического, так и аэродинамического барьеров между оператором и продуктом.

На рис. 1 представлен «активный» тип RABS, а на рис. 2 — «пассивный». В первом случае оператор отделен от критической зоны не только физическим барьером с перчатками, но и вторичным барьером, образованным однонаправленным потоком отфильтрованного через НЕРА-фильтры воздуха. Последний забирается из помещения с зоной типа С (класс ISO 7). Во втором случае (рис. 2) есть только физический барьер с перчатками.

Защитное действие RABS определяется следующими тремя основными факторами:

• Степенью отделения критического технологического процесса от оператора за счет применения физического и аэродинамического барьеров
• Применением стерилизации на месте (SIP) или дезинфекции передаваемых в асептическую рабочую зону материалов в специальных передаточных устройствах
• Управлением состоянием производственной среды в критической зоне RABS за счет использования таких элементов, как система фильтрации воздуха через НЕРА- фильтры, управление положительным перепадом давления, мониторинг дисперсного и микробиологического загрязнения  производственной среды в рабочей зоне и др.

Дезинфекция является решающим условием гарантии высокого уровня стерильности.  Если  в изоляторах применяется дезинфекция  парами  перекиси водорода с помощью дорогих автоматических устройств, то в RABS применяется  ручная  санитарная обработка спороцидным дезинфектантом или ее комбинация с парами перекиси водорода. На рис. 3 показана схема применения такой комбинированной дезинфекционной  обработки.  Этот метод дезинфекции позволяет успешно применять RABS, устанавливая их не только в помещениях с зонами типа С (класс ISO 7), но и в помещениях с зонами типа D (класс ISO 8). Следовательно, RABS позволяют обеспечить степень защиты продукта, сравнимую с изоляторами.

В целом, для надлежащего производства стерильных лекарственных средств, получаемых в асептических условиях, можно использовать один из следующих видов аппаратурного оформления критических технологических операций:

• изоляторы с системами CIP/SIP и асептическими передающими устройствами; они устанавливаются в зонах типа D (класс ISO 8);
• активные RABS с высоким уровнем защиты, системами CIP/SIP, с асептическими передающими устройствами; они также устанавливаются в зонах типа D (класс ISO 8);
• RABS стандартного уровня защиты: активная конфигурация, ручная дезинфекция спороцидным дезинфектантом, применение CIP/SIP, использование асептических передающих устройств; они устанавливаются в зонах типа С (класс ISO 7);
• RABS базового уровня защиты: пассивная конфигурация, ручная дезинфекция спороцидным дезинфектантом, применение CIP/SIP, использование асептических передающих устройств; они устанавливаются в зонах типа С (класс ISO 7), но обычно не предусматривают открытый доступ оператора к критической зоне;
• традиционное чистое помещение открытого типа: тип зоны С (класс ISO 7) с критическими зонами типа А (класс ISO 5); используются обычные гибкие барьеры, предусмотрен открытый доступ персонала к критической зоне.

В скором будущем ожидается активное совершенствование RABS и их удешевление. Это непременно должно обеспечить расширение их использования в фармацевтической промышленности в качестве одного из альтернативных подходов к аппаратному оформлению критических операций, выполняемых в асептических условиях.

Попов А.Ю., ООО «Эй Пи Интернэйшнл»
Реферат статей Джеймс Дринкватер, опубликованых в журнале Cleanroom Technology, September/October, 2005 [1, 2].

Литература

1. James Drinkwater, RABS: performance defined, Cleanroom Technology, September, 2005.
2. James Drinkwater, RABS: In operation with isolators, Cleanroom Technology, October, 2005.
3. Active and Passive RABS. Presented by J. Lisfyord and M. Porter at ISPE Washington 14th Annual Barrier Isolation Technology Forum, 2005.

«Чистые помещения и технологические среды»