22 декабря 2014 года Президент Российской Федерации подписал Федеральный закон N 429-ФЗ “О внесении изменений в Федеральный закон N 61-ФЗ “Об обращении лекарственных средств” (далее – “Закон“), которым вносятся значительные изменения в Федеральный закон N 61-ФЗ “Об обращении лекарственных средств” (далее — “Закон об обращении ЛС”). Основная часть изменений вступает в силу с 1 июля 2015 года, при этом отдельные положения вступают в силу с 1 января 2016 года и с 1 января 2017 года.
8 марта 2015 года принят Федеральный закон N 34-ФЗ “О внесении изменений в статью 61 Федерального закона “Об обращении лекарственных средств“, вносящий изменения в Закон об обращении ЛС в части регулирования предельных отпускных цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты. В основном изменения вступают в силу с 1 июля 2015 года, за исключением одного, вступившего в силу с 16 марта 2015 года.
Кроме того, 23 декабря 2014 года в Москве подписано Соглашение о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза (ЕАЭС), вступающее в силу после его ратификации всеми странами-участниками, но не ранее 1 января 2016 года.
Ниже рассмотрены некоторые из наиболее важных, на наш взгляд, изменений в Закон об обращении ЛС.
Общая характеристика изменений в Закон об обращении ЛС
Необходимость модернизации законодательства об обращении лекарственных средств отмечалась экспертами и членами фармацевтического и юридического сообществ уже на протяжении достаточно длительного времени. Эксперты отмечали ряд существовавших в Законе об обращении ЛС проблем, к которым можно было отнести, в частности, нестройность понятийного аппарата, некоторую “оторванность” Закона об обращении ЛС от мировой практики, недостаточную проработку законодательного регулирования обращения дженериков, отставание существующего регулирования от реалий фармацевтического рынка и темпов его развития. В Закон об обращении ЛС периодически вносились поправки, однако указанных проблем принципиальным образом они не решили. В 2013 – 2014 годах велась активная работа по подготовке нового блока поправок, призванного устранить его основные недостатки. К обсуждению было предложено несколько версий законопроекта, в том числе законопроект N 555485-6, который, в конечном итоге, был принят Государственной думой Российской Федерации. Согласно пояснительной записке к этому законопроекту, вносимые изменения направлены на оптимизацию ассортимента обращающихся на рынке лекарственных препаратов и обеспечение их качества; наделение соответствующих федеральных органов исполнительной власти дополнительными полномочиями, обусловленными практикой реализации Закона об обращении ЛС; повышение уровня удовлетворенности заявителей процессом регистрации лекарственных препаратов.
Во исполнение предусмотренных Законом изменений предполагается принятие целого ряда подзаконных нормативных правовых актов, проекты которых в настоящий момент разрабатываются Правительством РФ и Минздравом России, при этом отдельные проекты опубликованы на едином портале для размещения информации о разработке федеральными органами исполнительной власти проектов нормативных правовых актов и результатов их общественного обсуждения (http://regulation.gov.ru/) и открыты для публичного обсуждения. Принятие Постановлений Правительства РФ предполагается к 1 июля 2015 года, а для ведомственных актов Минздрава России установлен срок III квартал 2015 года.
Усовершенствование существующих понятий и новые определения
Внесенные в Закон об обращении ЛС изменения уточняют ранее существовавшие понятия и добавляют целый ряд новых определений. Так, в частности, Закон закрепляет определения для отдельных категорий лекарственных препаратов, такие как орфанные, биологические, иммунобиологические, биотехнологические, генотерапевтические, гомеопатические и биоаналоговые лекарственные препараты.
Уточнены такие понятия, как фармацевтическая субстанция, международное непатентованное наименование, торговое наименование лекарственного средства.
Некоторые используемые в настоящее время определения с вступлением нововведений в силу претерпевают изменения, направленные на уточнение их содержания в контексте комплексного усовершенствования понятийного аппарата Закона об обращении ЛС. Так, вместо оригинального лекарственного средства Закон использует термин референтный лекарственный препарат, а вместо воспроизведенного лекарственного средства — воспроизведенный лекарственный препарат.
Кроме того, в Закон об обращении ЛС введено понятие держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата, под которым теперь понимается не только разработчик лекарственного средства, но и производитель лекарственных средств или иное юридическое лицо, обладающее правом владения регистрационным удостоверением, которые несут ответственность за качество, эффективность и безопасность лекарственного препарата.
Взаимозаменяемые лекарственные препараты
Закон определяет взаимозаменяемый лекарственный препарат как лекарственный препарат с доказанной терапевтической эквивалентностью или биоэквивалентностью в отношении референтного лекарственного препарата, имеющий эквивалентные ему качественный состав и количественный состав действующих веществ, состав вспомогательных веществ, лекарственную форму и способ введения.
Взаимозаменяемость лекарственных препаратов для медицинского применения определяется на основании следующих шести параметров:
- эквивалентность (для биоаналогов – сопоставимость) качественных и количественных характеристик фармацевтических субстанций;
- эквивалентность лекарственной формы;
- эквивалентность или сопоставимость вспомогательных веществ;
- идентичность способа введения и применения;
- отсутствие клинически значимых различий при проведении исследования биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности;
- соответствие производителя лекарственного средства требованиям надлежащей производственной практики.
Сравнение препаратов на предмет их взаимозаменяемости должна осуществлять комиссия экспертов экспертного учреждения в рамках процедуры государственной регистрации лекарственного препарата. Порядок определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов для медицинского применения должен быть определен соответствующим Постановлением Правительства РФ, принятие которого ожидается не позднее 1 июля 2015 года.
С 1 января 2018 года информация о взаимозаменяемости лекарственных препаратов подлежит включению в государственный реестр лекарственных средств. Использование результатов определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов для медицинского применения допускается также с 1 января 2018 года. До этого момента действуют следующие переходные положения:
- в срок до 31 декабря 2016 года в порядке, предусмотренном для внесения изменений в регистрационное досье на лекарственный препарат, держатели (владельцы) регистрационных удостоверений лекарственных препаратов могут подать заявления об определении взаимозаменяемости препаратов;
- в срок до 31 декабря 2017 года эксперты соответствующих экспертных учреждений должны на основании задания Минздрава России в рамках экспертизы качества лекарственных средств и экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения препарата провести определение взаимозаменяемости лекарственных препаратов, зарегистрированных до 1 июля 2015 года.
Следует также отметить, что по замыслу ФАС России (инициировавшем закрепление данного определения в Законе об обращении ЛС) установление взаимозаменяемости лекарственных препаратов должно способствовать повышению конкуренции на рынке лекарственных средств и прозрачности процесса государственных закупок лекарственных средств.
Правила надлежащей практики (GxP)
Одна из ключевых новелл Закона предусматривает необходимость утверждения:
- правил надлежащей лабораторной практики (Good Laboratory Practice, GLP), подлежащих применению при проведении доклинических исследований;
- правил надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice, GCP), подлежащих применению при проведении клинических исследований;
- правил надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practice, GMP), подлежащих применению при производстве лекарственных препаратов;
- правил надлежащей практики хранения и перевозки лекарственных препаратов (Good Storage Practices, GSP), подлежащих применению при хранении и перевозке лекарственных препаратов;
- правил надлежащей дистрибьюторской практики (Good Distribution Practice, GDP), подлежащих применению при осуществлении оптовой торговли лекарственными препаратами;
- правил надлежащей аптечной практики (Good Pharmacy Practice, GPP), подлежащих применению при осуществлении розничной торговли лекарственными препаратами и их отпуска аптечными организациями;
- правил надлежащей практики фармаконадзора (Good Pharmacovigilance Practice, GPvP или GVP), подлежащих применению при проведении фармаконадзора регуляторными органами и соблюдении требований фармаконадзора субъектами обращения лекарственных средств.
Внедрение надлежащих практик представляет собой широко распространенный и признанный во всем мире механизм обеспечения надлежащего качества лекарственных препаратов, устанавливающий стандарты деятельности на каждом этапе обращения лекарственных средств. В настоящий момент Минздрав России ведет работу по разработке соответствующих практик, принятие которых ожидается в III квартале 2015 года.
Обращаем внимание на то, что в соответствии с Соглашением о единых принципах и правилах обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза (ЕАЭС), деятельность по обращению лекарственных препаратов в рамках единого рынка ЕАЭС на соответствующих стадиях обращения должна осуществляться в соответствии с надлежащими фармацевтическими практиками, утверждаемыми Комиссией ЕАЭС. В настоящее время Комиссия также ведет работу по подготовке проектов данных практик.
Проведение клинических исследований и регистрация лекарственных препаратов
Значительно переработаны положения Закона об обращении ЛС, регулирующие процедуры проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов. При этом изменения, касающиеся отдельных вопросов процедуры регистрации лекарственных препаратов, вступают в силу постепенно, тремя этапами: большая часть изменений вступают в силу с 1 июля 2015 года, часть – с 1 января 2016 года, оставшиеся – с 1 января 2017 года.
Клинические исследования
Закон выводит клинические исследования и этическую экспертизу за рамки процедуры государственной регистрации лекарственного препарата. Начиная с 1 июля 2015 года клинические исследования будут осуществляться как самостоятельные процедуры на основании разрешения на проведение клинических исследований лекарственного препарата для медицинского применения в соответствии с правилами надлежащей клинической практики. Такие разрешения будут выдаваться по результатам экспертизы документов, поданных для получения разрешения на проведение клинического исследования и этической экспертизы. Клинические исследования могут быть приостановлены или прекращены в случае, если будет установлено, что медицинская организация проводит клинические исследования с нарушением установленных правил надлежащей клинической практики.
Регистрация лекарственных препаратов. Сроки
Общий срок регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения сокращен с 210 до 160 рабочих дней (время, необходимое для направления Минздравом России запросов и предоставления ответов, не учитывается при исчислении указанного срока).
Предельный срок ускоренной экспертизы лекарственных средств для медицинского применения увеличен с 60 до 80 рабочих дней. После вступления Закона в силу ускоренная процедура экспертизы будет доступна для орфанных лекарственных препаратов, первых трех лекарственных препаратов, регистрируемых в России в качестве воспроизведенных лекарственных препаратов (четвертый и все последующие дженерики будут регистрироваться в обычном порядке), лекарственных препаратов, предназначенных исключительно для применения несовершеннолетними гражданами.
При этом следует учитывать, что для лекарственных препаратов, заявляемых при регистрации в качестве орфанных, до проведения ускоренной процедуры экспертизы лекарственного средства должна быть осуществлена экспертиза документов в целях принятия решения о возможности или невозможности рассматривать заявляемый лекарственный препарат в качестве орфанного. В случае положительного решения выдается задание на проведение экспертизы качества лекарственного средства и экспертизы отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственного препарата в порядке ускоренной процедуры.
Максимальный срок для подтверждения государственной регистрации лекарственного препарата сокращен с 90 до 60 рабочих дней со дня получения Минздравом России заявления о подтверждении государственной регистрации (вступают в силу с 1 января 2017 года).
Научное консультирование
Закон предусматривают возможность субъектам обращения лекарственных средств получить научное консультирование по вопросам, связанным с проведением доклинических исследований и клинических исследований лекарственных препаратов, экспертизы качества, эффективности и безопасности, с осуществлением государственной регистрации лекарственных препаратов. Консультирование осуществляется с привлечением федеральных государственных бюджетных учреждений, подведомственных Минздраву России и не участвующих в проведении экспертизы качества лекарственных средств в целях осуществления их государственной регистрации. Консультирование предполагается предоставлять на возмездной основе, в виде письменного ответа Минздрава на соответствующий запрос. Информация об осуществлении научного консультирования, в том числе статьи, обзоры, справочные материалы и иная подобная информация, подлежит размещению на официальном сайте Минздрава в сети «Интернет» с соблюдением ограничений, установленных законодательством о персональных данных, коммерческой и (или) государственной тайне.
Регистрационное досье
Изменения коснулись и состава регистрационного досье на лекарственный препарат для медицинского применения (вступают в силу с 1 января 2016 года). Согласно Закону, регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения предоставляется при регистрации в форме общего технического документа, и состоит из нескольких разделов:
- раздел документации административного характера;
- раздел химической, фармацевтической и биологической документации;
- раздел фармакологической, токсикологической документации;
- раздел клинической документации.
Формат общего технического документа должен быть установлен Минздравом России.
Закон предусматривает подробный перечень документации, которая должна входить в каждый из перечисленных разделов. Для отдельных случаев Закон устанавливает особенности комплектности определенных разделов регистрационного досье (общего технического документа), а также порядка подачи заявления о регистрации. Так, например, при государственной регистрации воспроизведенных лекарственных препаратов (дженериков) для медицинского применения допускается представление вместо отчета разработчика о результатах собственных доклинических исследований лекарственных средств обзора научных работ о результатах доклинических исследований референтного лекарственного препарата, а вместо клинических исследований в полном объеме – отчета о результатах исследований биоэквивалентности. В отношении орфанных лекарственных препаратов заявителем могут быть представлены результаты доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения, выполненных за пределами России в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики и правилами надлежащей клинической практики.
Помимо состава документации регистрационного досье Закон также уточняет порядок внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на уже зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения (эти изменения вступают в силу поэтапно: 1 июля 2015 года, 1 января 2016 года и 1 января 2017 года).
Защита данных о референтном лекарственном препарате
Как и раньше, Законом установлено, что использование в коммерческих целях информации о результатах доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов для медицинского применения, представленной заявителем для государственной регистрации лекарственного препарата, не допускается без его согласия в течение 6 лет с даты государственной регистрации референтного лекарственного препарата. Однако, начиная с 1 января 2016 года в силу вступает правило, в соответствии с которым заявление о государственной регистрации дженерика может быть подано по истечении 4 лет, а заявление о государственной регистрации биоаналога – по истечении 3 лет с даты государственной регистрации референтного лекарственного препарата.
Для держателей (владельцев) регистрационных удостоверений лекарственного препарата на биотехнологический или орфанный лекарственный препарат также с 1 января 2016 года установлена обязанность предоставлять на возмездной основе образцы референтного лекарственного препарата заявителям для проведения клинических исследований. При этом стоимость такого образца не должна превышать зарегистрированную в стране производителя предельную отпускную цену на референтный лекарственный препарат.
Отмена государственной регистрации
Законом вводятся следующие дополнительные основания для отмены государственной регистрации лекарственных препаратов:
- отсутствие лекарственного препарата в обращении в России в течение трех и более лет (подтверждение государственной регистрации в этом случае также не допускается);
- невыполнение держателем (владельцем) регистрационного удостоверения лекарственного препарата либо уполномоченным ими другим юридическим лицом мероприятий по обеспечению безопасности лекарственных препаратов в рамках осуществления фармаконадзора;
- отказ держателя (владельца) регистрационного удостоверения лекарственного препарата либо уполномоченного ими другого юридического лица от внесения изменений в инструкцию по применению лекарственного препарата, касающихся новых подтвержденных данных о том, что риск причинения вреда здоровью человека вследствие приема лекарственного препарата превышает эффективность его применения;
- подача держателем (владельцем) регистрационного удостоверения препарата или уполномоченным им другим юридическим лицом заявления об отмене государственной регистрации препарата.
Льготный период обращения
Изменены правила обращения лекарственных препаратов для медицинского применения в случае внесения изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье. Установлено, что допускается обращение лекарственных препаратов до истечения срока годности, произведенных в соответствии с информацией, содержащейся в документах регистрационного досье на лекарственный препарат до даты принятия решения о внесении изменений, если они произведены в течение 180 дней после даты принятия такого решения. Закон об обращении ЛС в действующей редакции допускает гражданский оборот лекарственных препаратов, произведенных до принятия решения о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье, и не предусматривает льготного периода обращения.
Государственный реестр лекарственных средств
Существенно расширен перечень информации и сведений, подлежащих отражению в государственном реестре лекарственных средств. Так, включению в реестр подлежат, среди прочего, сведения о том, является ли лекарственный препарат референтным, включен ли он в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, о взаимозаменяемости лекарственного препарата, о наличии в лекарственном препарате наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров. В отношении орфанных лекарственных препаратов в реестре также отражается информация о дате принятия решения о возможности рассматривать лекарственный препарат в качестве орфанного.
Законом также уточняется перечень информации, отражаемой в государственном реестре лекарственных средств в отношении фармацевтических субстанций, произведенных для реализации.
Фармаконадзор
Расширяется список информации, предоставляемой субъектами обращения лекарственных средств Росздравнадзору для анализа в рамках мониторинга безопасности и эффективности лекарственных препаратов. В частности, теперь Росздравнадзор среди прочего будет анализировать информацию об отсутствии эффективности лекарственных препаратов и обо всех фактах, представляющих опасность для жизни и здоровья человека при применении лекарственных препаратов в целом. При этом вся подлежащая мониторингу информация будет анализироваться в связи с обращением лекарственных препаратов не только в России, но и во всем мире.
Держатели (владельцы) регистрационных удостоверений лекарственных препаратов, юридические лица, на имя которых выданы разрешения на проведение клинических исследований, и уполномоченные ими другие юридические лица обязаны:
- осуществлять прием, учет, обработку, анализ и хранение поступающих в их адрес от субъектов обращения лекарственных средств и органов государственной власти сообщений о побочных действиях, нежелательных, серьезных нежелательных и непредвиденных нежелательных реакциях при применении лекарственных препаратов, об особенностях их взаимодействия с другими лекарственными препаратами, индивидуальной непереносимости, а также об иных фактах и обстоятельствах, представляющих угрозу жизни или здоровью человека или влияющих на изменение отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения лекарственных препаратов;
- сообщать в Росздравнадзор информацию об всех указанных выше событиях;
- при выявлении указанной выше информации принимать меры для устранения негативных последствий применения лекарственных препаратов, предупреждения причинения вреда жизни или здоровью человека, защиту человека от применения таких лекарственных препаратов, а также на дополнительный сбор данных об эффективности и безопасности таких лекарственных препаратов.
За сокрытие или несообщение таких сведений, на указанные выше лица возложена ответственность в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Помимо вышесказанного, с 1 января 2016 года устанавливается обязанность держателей (владельцев) регистрационных удостоверений представлять Росздравнадзору отчет по результатам фармаконадзора один раз в шесть месяцев в течение двух лет после государственной регистрации лекарственного препарата, ежегодно в течение последующих трех лет и в дальнейшем один раз в пять лет.
Расширение полномочий государственных органов
В соответствии с новеллами Закона об обращении ЛС Росздравнадзор вправе проводить выборочный контроль качества лекарственных средств, который включает в себя, в том числе:
- обработку сведений, в обязательном порядке предоставляемых субъектами обращения лекарственных средств (например, производителями, организациями оптовой или розничной продажи), о сериях, партиях лекарственных средств, поступающих в гражданский оборот в России;
- отбор образцов лекарственных средств у субъектов обращения лекарственных средств в целях проведения испытаний на их соответствие требованиям нормативной документации или нормативных документов;
- принятие по результатам проведенных испытаний решения о дальнейшем гражданском обороте соответствующего лекарственного средства.
При повторном выявлении несоответствия лекарственного средства установленным требованиям качества Росздравнадзор может принять решение о посерийном выборочном контроле такого лекарственного средства, а так же о проведении проверки соответствующего субъекта обращения.
При невыполнении предписаний по итогам проведения выборочного контроля лекарственного препарата, Росздравнадзор может приостановить применение такого лекарственного препарата.
Применение лекарственного препарата может быть приостановлено Росздравнадзором так же в случае выявления недостоверности результатов клинических исследований, проведенных с нарушением правил надлежащей клинической практики.
Кроме того, согласно новой редакции Закона об обращении ЛС, Росздравнадзор может в досудебном порядке закрыть сайт, содержащий (за исключением случаев, установленных Правительством Российской Федерации):
- информацию о розничной продаже лекарственных препаратов дистанционным способом; или
- предложение о приобретении, доставке и (или) передаче физическому лицу дистанционным способом лекарственных препаратов, наркотических лекарственных препаратов и психотропных лекарственных препаратов.
Регулирование предельных цен на ЖНВЛП
Законодательное регулирование предельных отпускных цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственных препараты (ЖНВЛП) уточнено, помимо Закона, также положениями Федерального закона от 8 марта 2015 г. N 34-ФЗ «О внесении изменений в статью 61 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств».
Теперь законодательно установлено, что перечень ЖНВЛП должен формироваться Правительством РФ на основе комплексной оценки лекарственных препаратов, которая, помимо прочего, должна включать в себя анализ сведений о сравнительной клинической эффективности и безопасности лекарственного средства, оценку экономических последствий применения лекарственного средства и изучение дополнительных последствий применения лекарственного средства.
Кроме того, в соответствии с изменениями в Закон об обращении ЛС, Правительство РФ вправе устанавливать особенности государственного регулирования предельных отпускных цен на ЖНВЛП с учетом экономических и (или) социальных критериев. К таким критериям Закон об обращении ЛС относит, в частности, изменение условий, порядка и стоимости производства лекарственных препаратов, использование новых форм, методов и способов государственного регулирования цен на лекарственные препараты. Данная норма Закона вступила в силу 16 марта 2015 года.
Согласно новеллам Закона об обращении ЛС, возможность перерегистрации зарегистрированной предельной отпускной цены на лекарственные препараты, внесенные в перечень ЖНВЛП теперь доступна для всех, в том числе иностранных производителей лекарственных препаратов (ранее такая возможность была у российских производителей).
Не допускается реализация и отпуск ЖНВЛП производителями лекарственных препаратов по ценам, превышающим зарегистрированную предельную отпускную цену, а также их оптовая и розничная реализация и отпуск по ценам, которые (с учетом устанавливаемых предельных размеров оптовой и розничной надбавок) превышают размер фактической отпускной цены производителя, установленной в соответствии с требованиями о предельной отпускной цене.
Адвокатское бюро «Андрей Городисский и Партнеры»
Скачать «Информационный Меморандум об изменениях в законодательство об обращении лекарственных средств» в PDF формате (645 kB)
