Биотехнологии-2025: замедление сделок и новые надежды

Ставка на защиту сердечно-сосудистой системы

Диабет ‒ это не только метаболическое заболевание. Оно удваивает риск сердечно-сосудистых осложнений, повышает уязвимость пациентов к другим проблемам со здоровьем. Поэтому регуляторы не только проверяют безопасность новых препаратов для диабета, но и анализируют их способность защищать сердечно-сосудистую систему.

Именно эти требования стали драйвером для создания лекарств класса инкретинов, разработчики которых стремятся продемонстрировать преимущества препаратов, способных решать проблемы комплексно. Так, препарат для снижения веса Wegovy компании Novo Nordisk снижает риск сердечно-сосудистых осложнений. Это позволило компании получить широкое страховое покрытие для препарата. Теперь к испытаниям подключается компания Eli Lilly, которая в 2025 году может представить результаты собственного исследования влияния tirzepatide, препарата из той же категории.

В рамках испытания, в котором участвует более 13 тысяч человек, оценивается, может ли tirzepatide, уже продающийся как Mounjaro для лечения диабета, улучшить состояние сердечно-сосудистой системы. Уникальность исследования в том, что эффективность ЛП сравнивается не с препаратами-плацебо, как это обычно делается, а с другим препаратом Eli Lilly ‒ Trulicity, который эффективен в качестве поддержки сердечно-сосудистой системы.

Согласно федеральным базам данных, первые результаты испытаний могут быть опубликованы уже в июне 2025 года. Они предоставят новую информацию о сравнительной эффективности инкретинов от Eli Lilly и Novo Nordisk. Кроме того, пролить свет на перспективы нового препарата Eli Lilly для лечения ожирения ‒ Zepbound, также основанного на tirzepatide. Zepbound проходит отдельное исследование, которое оценивает его способность предотвращать широкий спектр сердечно-сосудистых осложнений и снижать статистику смертности. Ожидается, что результаты будут получены в 2027 году.

Борьба с раком через направленную деградацию белков

За последние 10 лет технология направленной деградации белков приобрела популярность в научной и медицинской среде. Этот подход позволяет клеткам избавляться от «проблемных» белков, открывая новые возможности для воздействия на сложные мишени, которые ранее считались «нелекарственными». В 2025 году одно из ключевых доказательств эффективности данного подхода может быть предоставлено компанией Arvinas.

Компания была основана в 2013 году Крейгом Крюсом, ученым Йельского университета. С момента выхода на биржу в 2018 году Arvinas инициировала ряд стратегических партнерств, что позволило занять лидирующую позицию в разработке препаратов, разрушающих белки.

Главный продукт компании, vepdegestrant, разрабатывается как базовое средство терапии для гормонозависимого рака молочной железы. Этот пероральный препарат разрушает рецепторы эстрогена и считается более эффективным, чем инъекционный препарат fulvestrant, часто применяемый при лечении рака груди.

На данный момент Arvinas проводит два клинических исследования третьей фазы, и еще два запланированы. Результаты одного из проводимых, VERITAC-2, в котором vepdegestrant сравнивается с fulvestrant для лечения рака груди на поздних стадиях, ожидаются в I квартале 2025 года.

Несмотря на полученные результаты, компания сталкивается с жесткой конкуренцией и скептицизмом инвесторов. Уже существует один одобренный пероральный деградатор рецепторов эстрогена, в ближайшее время также ожидается выпуск еще одного препарата от Eli Lilly. Это усиливает давление на Arvinas, заставляя компанию не только добиваться статистически значимых результатов, но и демонстрировать явные преимущества своего продукта.

Новые подходы к лечению нефропатии IgA

Иммунные препараты продолжают привлекать внимание производителей лекарств и инвесторов, так как существует потребность в эффективной терапии аутоиммунных заболеваний. Один из примеров ‒ нефропатия IgA (IgAN), прогрессирующее заболевание, поражающее почки. В США им страдает 130-150 тысяч человек. Существующие методы лечения не в силах полностью остановить прогрессирование заболевания.

Биотехнологическая компания Vera Therapeutics разрабатывает atacicept ‒ препарат, нацеленный на цитокины BAFF и APRIL, которые стимулируют выработку повреждающих аутоантител. В ходе исследований второй фазы продемонстрированы впечатляющие результаты: ключевой маркер прогрессирования заболевания был стабилизирован до уровня, аналогичного показателям у здоровых людей.

Вторую фазу исследований аналитики оценивают как установление высокой планки для конкурентов. Теперь эта точка зрения будет проверена в исследовании третьей фазы под названием Origin 3, результаты ожидаются во II квартале 2025 года. Успех препарата может не только поддержать заявку на его одобрение, но и повлиять на подходы к лечению IgAN, конкурируя с аналогичными продуктами от Biogen, Vertex и других участников рынка.

Изменение подходов к лечению сердечно-сосудистых заболеваний

В ближайшее время крупное клиническое исследование компании Novartis, посвященное белковой частице Lp(a), может определить, станет ли она новой целью в лечении сердечно-сосудистых рисков наряду с липопротеинами низкой плотности и триглицеридами.

Тестируемый препарат pelacarsen представляет собой антисмысловую РНК-терапию, направленную на снижение уровня Lp(a). Генетические исследования связывают высокий уровень Lp(a) с повышенным риском сердечных заболеваний, а предварительные испытания уже показали, что этот подход может эффективно снижать концентрацию белковой частицы. Текущее исследование, стартовавшее в 2019 году, охватывает более 8000 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и повышенным уровнем Lp(a). Основная цель испытания ‒ определить, может ли снижение уровня Lp(a) уменьшить риск сердечных приступов, инсультов и других серьезных проблем.

В случае успеха результаты исследования откроют дорогу к регистрации ЛП и укрепят уверенность в стратегии антисмысловой терапии. Novartis ожидает, что ежегодные продажи препарата могут составлять несколько миллиардов долларов. Также положительные результаты могут подстегнуть разработки аналогичных препаратов от компаний Amgen и Eli Lilly.

Пероральный подход к лечению воспалительных заболеваний кишечника

Eli Lilly стремится совершить прорыв в лечении воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), предложив пациентам более удобный пероральный вариант терапии. В центре внимания ‒ препарат MORF-057, разработанный в рамках сделки с Morphic Therapeutic, приобретенной в марте 2024 года за $3,2 млрд.

MORF-057 ‒ это таблетка, нацеленная на белок интегрин, который вызывает воспаление в кишечнике. В отличие от Entyvio от Takeda, одного из самых продаваемых препаратов для лечения ВЗК, который вводится внутривенно или подкожно, MORF-057 обеспечивает пациентам более удобный прием.

Ранее открытое исследование Morphic показало, что MORF-057 может быть столь же эффективным, как Entyvio. Однако ключевые доказательства будут получены в ходе плацебо-контролируемого исследования Emerald-2, посвященного лечению язвенного колита. Первые результаты ожидаются в первой половине 2025 года.

Если испытания окажутся успешными, это не только подтвердит целесообразность сделки с Morphic, но и даст Eli Lilly возможность конкурировать с другими пероральными препаратами для лечения воспалительных заболеваний кишечника, разработанными Pfizer и Bristol-Myers Squibb.

Положительные результаты MORF-057 также могут стать важным шагом в переходе от инъекционных к пероральным вариантам лечения иммунных заболеваний, что является усиливающейся тенденцией в фармацевтической индустрии. Аналитики Stifel, оценивая потенциал MORF-057, предположили, что в случае одобрения препарат может приносить более $2 млрд годового дохода на пике продаж.

Замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера

Инкретиновые препараты, такие как семаглутид от Novo Nordisk, уже зарекомендовали себя как универсальные инструменты в лечении ряда заболеваний, включая ожирение, диабет, сердечную недостаточность и апноэ во сне. Теперь компания стремится расширить применение, проверяя их эффективность при болезни Альцгеймера.

Ключевым испытанием является исследование Evoke, в котором участвуют более 1800 пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера. В течение двух лет исследователи изучают, может ли семаглутид, активный ингредиент таких препаратов, как Ozempic и Wegovy, замедлить когнитивное снижение, связанное с заболеванием.

Результаты исследования ожидаются в 2025 году. Аналитики банка Jefferies предполагают, что данные могут появиться уже в первой половине года, хотя в официальной базе данных завершение испытания указано на сентябрь.

Если испытания подтвердят эффективность ЛП в лечении когнитивных расстройств, это станет прорывом как для фармацевтической индустрии, так и для исследования болезни Альцгеймера. Результат может заставить исследователей задуматься о том, как воздействие на гормоны кишечника влияет на мозг, и, возможно, изменить алгоритм лечения болезни Альцгеймера.

Существующие препараты, показавшие в ходе испытаний способность изменять течение болезни Альцгеймера (Leqembi компании Biogen и Kisunla компании Eli Lilly), оказывают весьма небольшой эффект на когнитивные способности. К тому же, они используются с осторожностью из-за побочных таких побочных эффектов, как отек мозга.

Инновации в лечении генетических заболеваний

Компания Beam Therapeutics привлекла внимание экспериментальным подходом к лечению серповидно-клеточной анемии, предлагая альтернативу недавно одобренному препарату Casgevy от Vertex Pharmaceuticals. Основное отличие заключается в использовании редактирования оснований ‒ технологии, которая обещает быстрее и эффективнее исправлять генетические дефекты.

Однако наибольший интерес для компании может представлять другая программа, нацеленная на лечение дефицита альфа-1-антитрипсина ‒ редкого генетического заболевания, поражающего легкие и печень. В отличие от терапии серповидно-клеточной анемии, этот подход направлен на редактирование генов непосредственно внутри организма пациента, минуя сложные лабораторные манипуляции с клетками.

Дефицит альфа-1-антитрипсина стал популярным направлением среди фармацевтических компаний, которые стремятся предложить новые методы лечения, включая белковые препараты и генную терапию. Однако редактирование оснований имеет уникальное преимущество: обеспечение долговременных эффектов при минимальном количестве вмешательств.

Beam планирует представить полученные данные в первой половине 2025 года, после этого можно будет сделать выводы, насколько безопасен и эффективен подход компании для дальнейшего развития этого метода терапии.

Лечение устойчивой депрессии

Долгое время ряд исследователей пытались доказать эффективность психоделических препаратов для лечения психических расстройств. Однако первая серьезная попытка надавить на Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для одобрения психоделика закончилась неудачей. В августе 2024 года регулятор отклонил заявку на одобрение МДМА (экстази) в качестве вспомогательной терапии для пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством.

Этот отказ усилил давление на другие компании, работающие в области психоделиков, включая британскую Compass Pathways, которая тестирует синтетическую форму psilocybin ‒ активного соединения, содержащегося в «магических грибах». Главный проект компании ‒ исследование ЛП для лечения устойчивой к терапии депрессии, результат которого ожидается во II квартале 2025 года.

Изначально компания планировала опубликовать результаты в конце 2024 года, но столкнулась с задержками, вызванными трудностями в наборе участников.

Новая терапия мРНК для муковисцидоза

Vertex Pharmaceuticals достигла значительных успехов в лечении муковисцидоза (CF), создав с 2012 года пять препаратов, которые помогают примерно 90% пациентов. Эти лекарства принесли компании более $10 млрд в 2023 году, укрепив ее позицию лидера.

С 2016 года Vertex сотрудничает с Moderna над созданием ингаляционной терапии на основе мРНК ‒ мРНК-522. Препарат предназначен для пациентов, чьи тела не вырабатывают белок CFTR, который является ключевым для предотвращения накопления слизи в легких. Терапия доставляет схему мРНК непосредственно в клетки, чтобы стимулировать легкие к выработке CFTR.

Однако разработка ингаляционных препаратов на основе мРНК сталкивается с серьезными препятствиями, включая защитные механизмы организма, мешающие доставке препарата. Vertex и Moderna смогли преодолеть эти трудности только после шести лет исследований и двух фаз партнерства, которые вывели препарат на КИ.

Vertex утверждает, что мРНК-522 может стать вариантом для примерно 5000 человек по всему миру, которым имеющиеся лекарства не подходят.

В первой половине 2025 года ожидаются первые клинические данные о безопасности и эффективности мРНК-522. Результаты будут включать анализ однократных и многократных доз, что позволит оценить потенциальную эффективность и безопасность инновационной терапии.

Генное редактирование для предотвращения сердечных приступов

Verve Therapeutics поставила перед собой смелую и амбициозную задачу: предотвращение сердечных приступов в течение всей человеческой жизни с помощью одной инъекции. Такой подход основан на редактировании генов, связанных с высоким уровнем холестерина.

Первая попытка редактирования гена PCSK9 доказала, что этот метод может существенно снизить уровень холестерина у людей с генетическими нарушениями. Однако для продолжения исследований Verve пришлось перейти на новую версию своей терапии, использующую альтернативную частицу для доставки генов CRISPR в клетки.

Первые данные о безопасности и эффективности нового препарата ожидаются в первой половине 2025 года. Эти результаты помогут определить дальнейшие перспективы генной терапии Verve.

Кроме того, успех исследования может стимулировать Eli Lilly, партнера Verve с 2023 года, активизировать свое участие и лицензировать новую терапию. В целом успех Verve может изменить отношение инвесторов к использованию метода редактирования генов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, открыв новые горизонты в этой области.