В целом для университета это флагманский фармацевтический проект. Авран лекарственный (Gratiola officinalis) – дикорастущее многолетнее травянистое растение, широко распространенное во многих регионах России, что обеспечивает его доступность для использования в фармацевтических целях. Противоопухолевые ЛС растительного происхождения являются общепризнанно эффективными лекарственными средствами, применяемыми по широкому спектру показаний на протяжении длительного периода времени. Они остаются до сих пор очень востребованными на рынке.
Вместе с тем на текущий момент арсенал противоопухолевых препаратов растительного происхождения, зарегистрированных в России, не велик. Так, сегодня в нашей стране зарегистрировано всего 38 готовых лекарственных средств группы «противоопухолевые лекарственные средства растительного происхождения», которые представляют собой выпускаемые разными производителями готовые формы на основе пяти субстанций. Причем производство только одной из них находится на территории России, а остальные АФС производятся за рубежом. Из 38 готовых лекарственных форм 36 также производится за рубежом. Это приводит к удорожанию курса лечения онкозаболеваний, поскольку импортные препараты намного дороже российских аналогов.
Более того, большинство из них по механизму действия являются цитостатиками, то есть вызывают некроз опухолевой клетки и, как следствие, интоксикацию у пациентов. Для экстракта аврана, как показано в доклинических исследованиях ученых СГМУ, характерен принципиально иной механизм действия: он активирует апоптоз, то есть программируемую клеточную гибель, реализуемую в нормальных условиях жизнедеятельности организма. И, таким образом, не вызывает системных проявлений интоксикации. При этом препараты на основе экстракта аврана в европейской, американской и российской фармакопее отсутствуют.
Если распространить результаты ДКИ о 70% торможении роста опухоли у животных на человека, то при расчете эффектов данного ЛС, направленных на снижение смертности, инвалидизации, улучшение качества жизни, связанного с состоянием здоровья, получаются оптимистичные данные об улучшении данных показателей от внедрения экстракта аврана лекарственного в практику здравоохранения. Они выражаются такими медицинскимии экономическими показателями, как снижение летальности, доли случаев лечения опухолей с осложнениями, стоимости лечения случая злокачественного новообразования мочеполовых органов даже для пациентов с впервые выявленными опухолями третьей и четвертой степени.
Изначально разработка прототипа средства на основе аврана лекарственного велась в рамках грантовых систем на базе НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии СГМУ им. В. И. Разумовского. Нами получены данные о выраженной противоопухолевой активности прототипа фитопрепарата на основе экстракта аврана. В 2021 году коллектив сотрудников вуза подготовил отчет о доклинических исследованиях, а также проект протокола клинического исследования, получивший поддержку Минздрава России в федеральном проекте поддержки клинических исследований ранних фаз «Медицинская наука для человека».
В 2022 году в рамках государственного задания мы провели внедрение опытно-промышленной технологии производства активной фармацевтической субстанции (АФС) и готовой лекарственной формы (ГЛФ) в условиях GMP на площадке фармацевтического предприятия АО «Фармцентр ВИЛАР». В 2023 году по разрешению Минздрава России провели оценку безопасности первого применения готовой лекарственной формы с экстрактом аврана с участием человека.
Набор 20 пациентов с раком мочеполовых органов третьей и четвертой стадии был закончен в ноябре 2023 года, а в декабре все пациенты завершили участие в клиническом исследовании. По предварительным данным, получен приемлемый профиль безопасности. Мы достигли целевой дозы препарата и получили удовлетворительныепараметры безопасности: дозолимитирующей токсичности не отмечалось, серьезных нежелательных явлений не было.
Таким образом, лекарственное средство на основе аврана является претендентом на выход на рынок в позиции «первого в классе» противоопухолевого лекарственного средства растительного происхождения, активирующего апоптоз опухолевой клетки. Возможность использования обширной сырьевой базы по сбору дикорастущего сырья аврана лекарственного на европейской территории России, наличие уже внедренной в промышленное производство технологии производственного цикла от сырья до готовой лекарственной формы на российском GMP-сертифицированном фармацевтическом производстве, оснащенном отечественным оборудованием, обеспечивают 100% локализацию в России всего цикла производства указанного препарата.
