Как учреждение, уполномоченное на проведение GMP-инспекций, мы стремимся выявить, оценить и предотвратить риски, связанные с производством неэффективных, небезопасных и некачественных лекарственных средств. В качестве основы для применения рискориентированного подхода при проведении инспектирований мы используем международные рекомендации, такие как ICH Q9 и ICH Q10, а также опыт международных организаций, например ВОЗ.
Так как время любой инспекции ограничено, необходимо четко понимать, что является наиболее критичным при производстве разных типов лекарственных средств.
Отдельное внимание уделяется стерильным и асептическим процессам, которые наиболее сложны и подвержены рискам. Например, большое количество контрольных точек увеличивает вмешательство в процесс, а значит, и связанные с этим риски. Если производство связано с высокоактивными и сильнодействующими средствами, формами с модифицированным высвобождением, это предполагает значительные риски, которые необходимо учитывать как на этапе планирования, так и при проведении инспекций. Чем больше количество процессов, подпроцессов или вспомогательных операций, тем выше вероятность возникновения рисков для продукции. Это касается как стерильного, так и нестерильного производства. Важно помнить, что главная цель всех этих усилий ‒ защита пациента и обеспечение высокого качества продукции.
Риски возрастают при наличии процессов переупаковки, переработки или повторной обработки, а также при использовании услуг контрактных производств и лабораторий. Если компания активно взаимодействует с большим количеством подрядчиков, важно уделять внимание контролю их работы, включая аудит, мониторинг изменений и анализ договоров.
Особый контроль требуется для такой продукции, как биологические препараты, продукции с многокомпонентной упаковкой или требующей специфических условий хранения, например низкотемпературного режима. Здесь риски связаны не только с процессами, но и с биологическим происхождением продукта. При подготовке к инспекции важно учитывать размеры площадки, расположение корпусов, систему вентиляции и влияние одного процесса на другой. Генеральный план производства и схемы инженерных систем должны быть продуманы для минимизации риска перекрестной контаминации.
Компании должны демонстрировать знание продукта, процесса и эффективные методы предотвращения рисков. Если производственная площадка ранее инспектировалась, анализируется история инспекций, данные о критичных продуктах и условиях их производства. Важно учитывать отзывы с различных рынков и сигналы от регуляторов, которые могут указывать на потенциальные проблемы.
Во время инспекции желательно наблюдать реальный процесс производства, поскольку оценка неактивного оборудования или неподготовленного производства снижает эффективность инспекционной проверки. Это особенно важно при инспектировании асептических процессов и производства стерильных биологических препаратов.
Если в ходе регистрационных активностей добавляются новые лекарственные средства, важно оценить, как они могут повлиять на уже производимую продукцию. В таких случаях наши усилия направляются на анализ рисков, связанных с влиянием новых препаратов на существующие процессы. Управление рисками в области качества помогает определить приоритеты и области контроля. Поскольку инспекция не позволяет изучить все аспекты системы качества или проверить все заявленные процессы, мы выбираем наиболее критичные продукты. Для этого применяются методы анализа рисков, направленные на выявление ключевых моментов, которые требуют особого внимания. Например, если на производственной площадке заявлено 200 наименований продукции, инспекторы сосредотачиваются на наиболее критичных.
Внимание уделяется качеству продукции, спецификациям, стратегии контроля контаминации и планам отбора проб, особенно в отношении стерильных продуктов. Производство таких препаратов сопровождается повышенными рисками, поэтому их контроль занимает центральное место в инспекциях.
Мы подчеркиваем важность точечного подхода при инспектировании: выявление критичных аспектов, анализ документации и процессов. Эти меры позволяют оптимально использовать ресурсы и сосредотачиваться на тех элементах, которые влияют на безопасность продукции и здоровье пациента.
Участие производственного персонала в поддержании надлежащего контроля является ключевым фактором, но он же и несет опасность. Основной риск для стерильных продуктов в таких условиях представляет именно человек. 80% воздушно-капельного заражения происходит от персонала, и именно поэтому важно, чтобы процесс производства был активным во время инспекции. Некоторые из рисков, связанных с персоналом, включают технику работы с асептическим продуктом, перемещение людей в чистых помещениях, соблюдение стандартов работы в зонах с однонаправленным потоком воздуха, а также соблюдение процедур переодевания. Ненадлежащие действия, такие как разговоры или слишком близкое расположение операторов, могут привести к выделению частиц, что увеличивает риски для качества продукта. При проведении инспекции необходимо обеспечить возможность наблюдения за персоналом, а также доступ в производственные зоны, соответствующие необходимым требованиям чистоты.
На практике инспекторы во время инспекций чаще наблюдают за персоналом, который выполняет производственные операции. К факторам, влияющим на риски в асептическом производстве, относятся правильное обращение с материалами, процессы фильтрации, время асептического процесса и поддержание целостности систем при передаче между стадиями производства. Кроме того, необходимо уделять внимание аудиту поставщиков, мониторингу производственной среды и количеству сотрудников в критических зонах. Важными являются также оборудование, используемое в производстве, и метод наполнения с использованием питательных сред.
На последней GMP-конференции был поднят важный вопрос: оценку рисков нельзя использовать как оправдание для применения несоответствующих стандартам GMP практик. То есть процесс, который не соответствует требованиям, не может быть оправдан анализом рисков.
В настоящее время Евразийская комиссия рассматривает документ, касающийся планирования инспекций на основе оценки рисков. Этот документ не будет затрагивать сам процесс инспекции, а также не будет применяться к первичным инспекциям или инспекциям, связанным с фальсифицированной продукцией. Он будет в основном касаться определения продолжительности и частоты инспекций, механизма анализа рисков и обновления рисков при последующих инспекциях.
