Контроль над содержанием примесей, включая элементные (неорганические) загрязнители, всегда имел особо важное значение в разработке и производстве фармацевтической продукции. Однако предыдущий метод USP для определения следовых количеств металлов в соответствии с USP <231> (анализ на допустимое содержание тяжелых металлов) хотя и широко используется, но не дает адекватной информации о потенциальной токсичности этих загрязнителей.
Метод USP <231> не был специфическим или количественным, имел ограниченный объем и часто давал плохие результаты для летучих аналитов, которые терялись на стадии высокотемпературного озоления. Чтобы устранить эти недостатки, ICH и USP разработали новые унифицированные методы, основанные на показателях эффективности: ICH Q3D, USP <232> («Пределы») и USP <233> («Процедуры») – для определения содержания элементных примесей в фармацевтических продуктах и сырье. Связанный с этим метод USP <2232> касается диетических добавок.
Стандарты ICH Q3D и USP <232> определяют целевые аналиты и предельно допустимые суточные дозы (ДСД) на основе токсикологических данных, а не возможностей метода, и требуют количественного определения отдельных концентраций металлов вместо использовавшегося ранее теста на осаждение сульфида в соответствии с USP <231>.
24 целевых аналита, перечисленных в ICH Q3D и USP <232>, содержат элементы «большой четверки» класса 1: мышьяк (As), кадмий (Cd), ртуть (Hg) и свинец (Pb) держат под контролем на самых низких уровнях, их содержание должно оцениваться во всех лекарственных средствах. Другие регулируемые нормативами элементы также должны содержаться в лекарственных средствах в ограниченной концентрации. Нужно измерять данные элементы, если есть вероятность их попадания в медикаменты в процессе приготовления (например, вместе с сырьевыми материалами, металлами-катализаторами, Pt, Pd и т.д.) или в результате производственных процессов.
Эталонные аналитические методики, которые рекомендуются к применению новыми нормативными указаниями, – это методы ICP-MS и ICP-OES, которые пришли на смену колориметрическому тесту, использовавшемуся ранее.
Как ICP-MS, так и ICP-OES может определять все регулируемые элементарные примеси на уровнях J, необходимых для прямого анализа пероральных лекарственных препаратов. Значение J представляет максимально допустимый уровень для каждого элемента и рассчитывается из целевого предела ДСД в тестовом образце, от корректированного для разбавления образца во время подготовки; то есть значение J – концентрация раствора анализируемого образца, эквивалентная ДСД.
ICP-OES обладает преимуществами в плане чувствительности при наличии высоких матричных нагрузок, простоты эксплуатации и высокой пропускной способности.
ИЗМЕРЕНИЕ «ТРУДНЫХ» ОБРАЗЦОВ
Agilent 5110 ICP-OES является идеальным прибором для фармацевтических лабораторий, делающим акцент на материалы для пероральных лекарственных средств и фармацевтические продукты, требующие небольшого разбавления образца или не требующие его совсем. Его вертикальная горелка позволяет анализировать самые разные типы образцов, в том числе с общим содержанием растворенных твердых веществ около 25%. Вертикальная горелка обеспечивает долгосрочную аналитическую стабильность даже на самых трудно анализируемых образцах и может легко обрабатывать различные матрицы образцов, например такие, как водные и органические растворители.
БЫСТРОЕ ПОЛУЧЕНИЕ ТОЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Детектор Vista Chip II в модели 5110 ICP-OES имеет очень широкое покрытие по длине волны и высокую тактовую частоту. Он способен определять все длины волн в диапазоне от 167 нм до 785 нм за одно измерение. Это легко позволяет выбирать длины волн, которые свободны от помех, а высокая скорость обработки аналитических данных уменьшает время анализа.
Такая возможность позволяет использовать несколько длин волн в качестве однозначного подтверждения точности концентрации элемента. Это делается путем проверки расчетной концентрации от длины волн первичной эмиссии до расчетной концентрации на длинах волн альтернативного излучения для одного и того же элемента.
Модель 5110 ICP-OES позволяет работать и с методом поправки на фон с автоматической аппроксимацей, и с методом FACT (скоростной автоматической аппроксимацией кривых), представляющим алгоритм спектральной деконволюции, использующийся для коррекции спектрального перекрытия.
Специалист-аналитик может использовать по умолчанию уникальную поправку на фон с автоматической аппроксимацией, которая является алгоритмом, автоматически выбирающим лучшие фоновые точки. Данный метод коррекции фона уменьшает время разработки метода и снижает уровень его сложности для лаборанта.
Agilent 5110 ICP-OES выводит ICP-OES-анализ на совершенно новый уровень. Он предназначен для быстрого анализа образцов, использует меньшее количество газа, производительность остается высокой даже на самых трудно измеряемых образцах. Ряд устройств и программное обеспечение облегчают анализ на содержание элементных примесей в лекарственных средствах. При использовании детектора Vista Chip II с программным обеспечением ICP Expert процесс анализа получается простым и быстрым. Его можно воспроизводить от лаборанта к лаборанту, от лаборатории к лаборатории.
