Внедрение единых стандартов на международном уровне – это достаточно долгий процесс, особенно если эти стандарты касаются сложных процессов. Тем не менее, гармонизация регуляторных требований в фармацевтическом секторе на глобальном уровне набирает силу. В корне данной тенденции лежит все возрастающая степень глобализации самого фармацевтического производства. Кроме повышения эффективности, гармонизация регуляторных требований должна в итоге обеспечить широкий доступ к качественным лекарствам всем тем, кто в них нуждается, независимо от того, где они находятся географически
На сегодня процесс гармонизации еще далек от приемлемого уровня. Это приводит к существенным потерям времени и средств в фармацевтической отрасли. Например, согласно данным, приведенным в обзоре Европейской федерации фармацевтических предприятий и ассоциаций (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations – EFPIA), в некоторых случаях затраты на подготовку досье на новый препарат могут составлять 15–20% от стоимости клинических испытаний, в проведение которых инвестируют сотни миллионов долларов. Исследование показало, что существует большое число инспектирующих организаций, отчасти ненужных, которые требуют для своего существования сотни тысяч долларов в день. Ведь на инспекцию одного производства тратится от 1000 до 2500 человеко-часов. Гармонизация подходов к подготовке досье, внедрение единых стандартов инспекции производств помогли бы избежать ненужных затрат в фармацевтическом секторе в целом и направить сэкономленные ресурсы на решение нужных задач. (Европа Сегодня)
Существенные результаты были достигнуты за последние пять лет в области стандартизации требований к R&D и клиническим испытаниям, а также гармонизации регуляторных требований к готовым лекарственным формам, активным фармацевтическим ингредиентам (АФИ) и вспомогательным веществам.
Основной движущей силой процесса гармонизации регулирования в фармацевтическом секторе является Международная конференция по гармонизации технических требований для регистрации фармацевтических препаратов, используемых человеком (International Conference on Harmonization – ICH). На протяжении уже 21 года деятельность ICH направлена на устранение излишней документации и упрощение процесса разработки, производства и регистрации фармацевтических препаратов. ICH состоит из представителей регуляторных органов, Фармакопей и производителей лекарственных препаратов из США, Японии и стран Европы. Силами этой организации был разработан общий подход к проблеме гармонизации и расставлены приоритеты для реализации этого сложного и многостороннего проекта.
Кроме ICH, гармонизацией регуляторных требований в фармацевтическом секторе занимается ряд других организаций, например, Комитет по вопросам Фармакопеи США (US’s Pharmacopeias Discussion Group). Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization) также вовлечена в процесс гармонизации, как и Всеамериканское общество по гармонизации регулирования в области лекарственных препаратов. Другие группы, занимающиеся гармонизацией регуляторных требований в различных странах, сконцентрировали свои усилия на отдельных проблемах в области активных фармацевтических ингредиентов и вспомогательных веществ.
Некоторые успехи в области гармонизации
В качестве примера можно привести прогресс, достигнутый США и странами Европы по гармонизации регуляторных требований в фармацевтических секторах этих стран. Применяя рекомендации ICH относительно стандартов качества и используя общий формат технической документации, США и Европа вышли на единую форму досье для ряда лекарственных препаратов.
Япония, которая еще пять лет назад двигалась по пути национальных стандартов, сейчас проявляет значительную заинтересованность в сотрудничестве в направлении гармонизации регуляторных требований в фармацевтике.
Возможно, наиболее значимым символом прогресса в области гармонизации, достигнутого в 21-м столетии, является единая электронная форма технической документации, которую компании используют для подготовки регистрационного досье. В качестве шутки теперь вспоминают то время, когда для доставки всего объема документов регистрационного досье в регуляторные органы нужно было брать грузовик.
В области гармонизации стандартов производства фармацевтических препаратов, процесс, проходящий в настоящее время, является непосредственным отражением реалий поставки большинства АФИ в США и страны Европы из Индии и Китая. Два года назад Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration – FDA) и Фармакопея США (USP) открыли представительства в Китае, Индии и странах Латинской Америки. Наличие представительств FDA и USP непосредственно в странах-производителях позволило улучшить их взаимодействие с местными регуляторными органами, производителями и фармакопеями.
Прогресс в области гармонизации Фармакопей, АФИ и вспомогательных веществ
Гармонизация Фармакопей началась около 10 лет назад. Со временем удалось наладить хорошее сотрудничество между Фармакопеями США, Японии и Европы. Однако, гармонизация в этой области является долгим и чрезвычайно трудоемким процессом. Например, Группа патентной документации США (USP’s PDG) проработала до сих пор только 27 из 34 общих положений и 40 из 63 монографий по вспомогательным веществам.
Предпринимаются попытки гармонизировать монографии вплоть до готовых лекарственных препаратов.
На глобальном уровне одним из ключевых моментов является гармонизация параметров качества АФИ и вспомогательных веществ. Планируется, что Фармакопея США будет содержать монографии по всем вспомогательным веществам фармацевтического назначения согласно списку FDA. При этом будет создана международная рабочая группа по распространению передового опыта. Европейский директорат качества медицинских препаратов (The European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare – EDQM) установил двусторонние связи с FDA США и аналогичным агентством Австралии
(Australia’s Therapeutic Goods Administration – TGA) по обмену конфиденциальной информацией по АФИ и вспомогательным веществам. В рамках этих договоренностей, как пилотный проект, в прошлом году начались взаимные инспекции.
Для гармонизации на глобальном уровне параметров качества вспомогательных веществ рассматривается несколько возможностей. Одна из них – применение требований GMP к производству вспомогательных веществ; другая – участие производителей в добровольной программе инспекции производств независимыми аудиторами. Международная ассоциация аудиторов качества вспомогательных веществ фармацевтического назначения (International Pharmaceutical Excipients Auditing) проходит регистрацию в Американском национальном институте стандартов, что позволит ей выполнять функцию независимого аудитора качества.
Остающиеся различия
Гармонизация не означает буквального повторения всех процедур регистрации фармацевтических препаратов. Всегда будут оставаться различия в подходах, используемых разными регуляторными ведомствами. Даже в рамках одного Евросоюза новое лекарство можно зарегистрировать «централизовано», т.е. через органы ЕС, или пойти путем регистрации в национальных агентствах. Стратегией FDA США является гармонизация требований к безопасности фармацевтических препаратов в США и ЕС, хотя некоторые различия подходов и процедур все же будут оставаться.
Национальная специфика видна на примере проведения инспекции фармацевтического производства. FDA США, например, концентрируется на расследовании случаев отклонения от нормы, правилах валидации, содержании и чистоте оборудования и производственных помещений. В странах ЕС основные усилия направлены на соответствие чистоты помещений и их классификации, содержание оборудования и лабораторный контроль. В Японии инспектора предъявляют повышенные требования к качеству сырья, чистоте производственного оборудования и внешнему виду готовых фармацевтических препаратов.
«Фармацевтическая отрасль», апрель №2 (19) 2010
