В настоящей статье обсуждается тема организации и осуществления URS (User Requirements Specification – Спецификация требований клиента), проектирование, тестирование и квалификация на основании требований FDA и GMP EU для систем водоподготовки фармацевтического назначения, кратко объясняются важнейшие моменты процесса составления документов URS, аттестации проекта (Design Qualification – DQ), заводских испытаний (Factory Acceptance Test – FAT), испытаний на месте эксплуатации (Site Acceptance Test – SAT), квалификации монтажа (Installation Qualification – IQ), квалификации функционирования (Operational Qualification – OQ) и квалификации процесса (Process Qualification – PQ)
Как правильно составить URS?
Обычно URS составляется потребителем, иногда – поставщиком оборудования, системы, или третьим лицом – консультирующей организацией. Составленный URS должен быть рассмотрен и проверен менеджерами объекта, персоналом отдела обеспечения качества (Quality Assurance) и контроля качества (Quality Сontrol), ответственными за валидацию, производство, обслуживание обеих сторон (поставщика и потребителя). Процесс проверки и согласования URS является процессом непрерывных консультаций, в котором участвуют специалисты разных направлений от обеих сторон. Для любого исправления проверенного и утвержденного URS необходимо разрешение отдела контроля качества.
Для составления URS необходимо обладать:
- — знаниями о воде фармацевтического назначения;
- — знаниями технологического процесса воды фармацевтического назначения;
- — требованиями к системам и оборудованию водоподготовки фармацевтического назначения позаконодательству страны потребителя;
- — требованиями к качеству систем и оборудования водоподготовки фармацевтического назначения, и требованиями к качеству воды фармацевтического назначения потребителя.
Спецификация требований клиента (URS) для системы и оборудования получения воды фармацевтического назначения содержит:
- — краткое описание проекта;
- — тип валидации;
- — требования и стандарт качества полученной воды;
- — расходы системы и производительность;
- — способ стерилизации;
- — требования к безопасности;
- — требования к материалу;
- — технологическое оборудование;
- — трубы;
- — измерительные приборы;
- — управление и программное обеспечение;
- — требования к обеспечению качества и изготовлению;
- — требования к производству;
- — эксплуатация и обслуживание;
- — требования к аттестации и валидации;
- — требования к обучению;
- — валидацию и квалификацию;
- — техническую документацию;
- — индивидуальные требования.
Каждому URS присваивается свой порядковый номер, с помощью которого можно следить за дальнейшими работами, такими как квалификация и тестирование.
Аттестация проекта – DQ
На основании URS поставщик делает подробный проект и составляет техническое описание для системы. Оно включает функциональные аспекты и описание проекта. Подробное описание включает также проектирование программного аппаратного обеспечения и содержит значительный объем технической документации и чертежей. Описание системы должно быть сформулировано в разделе проектирование.
Система водоподготовки фармацевтического назначения является нестандартной системой, поэтому обязательно проводится аттестация проекта (DQ). GMP EU, которая содержит четкие требования к этому документу.
Основное содержание и этапы проверки DQ для системы водоподготовки фармацевтического назначения включают:
- — эффективность документации;
- — циркуляционную способность системы распределения;
- — вариант стерилизации;
- — систему управления;
- — проектирование и выбор оборудования;
- — приборы;
- — требования к материалу и шероховатости наружности;
- — проверку квалификации персонала, составляющего документацию DQ.
Документ DQ считается принятым и переходит на стадию выполнения после согласования и завершения всех доработок, рассмотренных обеими сторонами. Любые дополнения и изменения в DQ нужно согласовать с потребителем, в том числе с его отделом контроля качества.
Тестирование и квалификация
В процессе подтверждения соответствия системы водоподготовки фармацевтического назначения важную роль играет хорошая организация и реализация замысла проекта.
Рассмотрим конкретную систему. Для начала нужно выяснить, что все требования к ней, указанные в документе URS, соответствуют требованиям GMP и Фармакопее, или общеинженерным требованиям. Это нужно для оценки уровня риска и уточнения вариантов квалификации FAT, SAT или IQ, OQ, PQ. Другими словами, согласно требованиям GMP выбираем вариант квалификации IQ, OQ, PQ, а для общеинженерных требований достаточен вариант квалификации FAT, SAT.
В ближайшее время по новым нормам ASTM E2500-09 варианты квалификации постепенно объединятся, и на основании уровня риска, знаний персонала, уровня управления будет решаться уровень и глубина тестирования и квалификации.
В данной статье мы будем обсуждать только стандартные варианты тестирования.
Заводские испытания – FAT
После окончания изготовления системы водоподготовки на заводепроизводителе в цехе заводских испытаний по предварительно разработанной и согласованной с потребителем методике FAT проводится FAT-тестирование. Документ FAT составляется или поставщиком или потребителем, проверяется отделом контроля и инженерными службами, отделом главного инженера, конструктора и технолога. Затем согласовывается с персоналом отдела контроля качества. Во время FAT-тестирования оборудование проходит проверку по всем параметрам. Процесс испытания включает в себя следующие пункты проверки:
- — проверку эффективности и четкости технического описания;
- — проверку всех сертификатов (сертификаты на материалы, КИП, шероховатость и т.д.);
- — проверку внешнего вида и механическую проверку всех приборов;
- — проверку электроприборов, PID, габаритов, внешнего вида, смазки и т д.;
- — тест на корректное функционирование электроприборов, который проводиться после выполнения проверки для электрического и аппаратного обеспечения;
- — вывод результатов теста, определение полученной погрешности.
Для полученных погрешностей проводится анализ выяснения степени вредности для системы в целом, затем принимается решение об исправлении и варианты будущей проверки. Для ошибок в описании параметров или описании функционирования, царапин на наружной поверхности или погрешности работы электрических приборов, программного обеспечения, принимается решение об их исправлении, во время FAT или на стадии SAT тестирование проводится заново. Выбор решения зависит от уровня риска.
Выводы и протоколы FAT можно использовать как дополнительные документы IQ и OQ. Но, в случае, если оборудование было разобрано при транспортировке, протоколы FAT считаются только справочными, потому что на месте эксплуатации оборудования (у потребителя) его нужно собрать и заново провести испытание.
Испытание на месте эксплуатации (у потребителя) – SAT
Это испытание проводится после полной установки системы водоподготовки на заводе потребителя. Содержание SAT такое же, как FAT. Выводы и протоколы SAT считаются дополнительными документами IQ и OQ. Протоколы SAT являются более значимыми подтверждающими документами, чем протоколы FAT. Для оптимизации процесса тестирования и исключения повторения одних и тех же процедур зачастую SAT, IQ, OQ объединяют и проводят их одновременно.
Квалификация монтажа – IQ Проект IQ готовится заранее и согласовывается с отделом контроля качества. Протоколы IQ составляются изготовителем оборудования или организатором обслуживания системы, иногда – потребителем или консультирующей организацией.
Содержание и процесс:
- — обучение участников IQ;
- — проверка всех технических документов, их наличие;
- — проверка соответствия комплектности оборудования на основании запроса;
- — проверка схемы, ее наличие: проверка соответствия системы и оборудования схеме монтажа; проверка соответствия системы схеме PID; проверка электросхемы; проверка подводов всех необходимых ресурсов (электричество, пар, вода, воздух и т.д.);
- — проверка сертификата качества на материал, фиксирование его позиции; сертификат должен соответствовать технической документации;
- — проверка качества смазки: применяемая смазка должна соответствовать требованиям по типу производства;
- — проверка соответствия оборудования и приборов с установленными стандартами;
- — проверка приборов: соответствие сертификатов приборов; метрология, проверка срока действия калибровки;
- — проверка системы управления: проверка сертификатов материалов, их соответствие с аппаратным обеспечением; проверка напряжения и его соответствия техническим требованиям; проверка копии программного обеспечения, кода источника и фиксирование позиции.
В случае обнаружения погрешностей в процессе квалификации монтажа необходимо, в обязательном порядке, зафиксировать их и провести анализ причин, оценить уровень риска, чтобы найти решение. Если группа IQ не может решить эти вопросы, тогда нужно обязательно воспользоваться помощью внешних специалистов.
Вывод IQ будет принят в случае отсутствия погрешностей. Если обнаруженная погрешность не будет влиять на выполнение OQ, то вывод IQ будет принят с комментариями. В противном случае вывод IQ считается не успешным и не принимается. Следовательно, нужно провести исправление системы и провести тест и квалификацию заново.
Квалификация функционирования – OQ
Основанием для начала OQ является утверждение IQ. Проект OQ разрабатывается поставщиком или обслуживающей компанией, потребителем или консультирующей организацией. Проект должен быть согласован с отделом контроля качества.
Содержание и процесс OQ:
- — проверка протокола IQ. IQ должен быть выполнен полностью и успешно. Протокол IQ должен быть согласованным;
- — проверка всех приборов, использующихся в OQ. Они должны быть откалиброваны, срок действия их калибровки должен распространяться на все время процесса OQ;
- — проверка дневника эксплуатации оборудования или системы и SOP (Standard Operating Procedure);
- — проверка всех SOP или его проектов для уточнения четкости выполнения;
- — проверка результатов обучения персонала, который будет участвовать в управлении оборудованием или системой;
- — тест системы давления, которая должна обеспечить давление за определенное время и соответствовать требованиям к установленному уровню снижения давления;
- — тест для IO (Input, Output – ввод и вывод), уточнение четкости функции ввода и вывода IO PLC (ПЛК – программируемый логический контроллер);
- — тест для функции аварийной остановки и блокировки. Эти функции должны работать четко, правильно и соответствовать своему предназначению;
- — квалификация эксплуатационных параметров для подтверждения нормальной работы оборудования или системы при обычных рабочих условиях;
- — проверка электропитания и восстановление данных для получения подтверждения, что в случае неполадки электропитания данные сохранятся и программное обеспечение, дублированное в PLC или PC, после восстановления дубликата в PLC или PC, будет снова работать;
- — подробная проверка функционирования программы. На основании проекта проверка соответствия с проектными документами.
В случае обнаружения погрешностей в процессе квалификации функционирования необходимо обязательно зафиксировать погрешности и провести анализ причин, оценить уровень риска, чтобы найти решение. Если существование погрешностей влияет на выполнение PQ, то вывод OQ считается не успешным или не принятым. Обязательно исправляются погрешности, тест и квалификация проводятся заново.
Квалификация процесса – PQ
Если вывод OQ считается принятым, то можно подготовиться к стадии PQ. Квалификация процесса для системы водоподготовки отличается от квалификации процесса для любого другого фармацевтического оборудования. Обычно он занимает гораздо больше времени.
Процесс квалификации такой же, как и остальные. Изначально заказчик составляет проект и согласовывает с отделом контроля качества. Самое главное в проекте – план пробы, в котором должны быть указаны установки точек пробы и повторяемость проб из этих точек. План подтверждается на основании уровня риска у точек потребления, качества полученной воды, частоты получения некачественной воды и надежности пробы.
Стандарт валидации составляется на основании назначения полученной воды. Для воды очищенной и воды для инъекции уже существуют четкие требования в Фармакопее по индексу химического состава и количеству микрофлоры. Благополучно установленная система водоподготовки, работающая с установленными параметрами, должна непрерывно производить воду, соответствующую требованиям.
Нужно провести исследование в случае неудачного химического анализа на стадиях 1 и 2 и выяснить причины: ошибка лаборатории либо дефект проектирования или задания программы. Обязательно нужно принять решение и исправить допущенные ошибки.
На стадиях 1 и 2 квалификации система еще не включена в нормальную эксплуатацию, поэтому в системе существуют дефекты (неполадки), связанные с управлением и качеством проб воды. Вначале может иметь место несоответствие образцов стандартам. Тогда нужно проводить обследование и оценку, делать выводы, необходимые для проведения окончательной валидации.
После этого собираются все полученные подтверждаемые данные и включаются в отчет, который должен быть согласован заведующим отделом контроля качества (QA) и менеджером отдела по водоподготовке.
До тех пор, пока тест и квалификация для новой системы водоподготовки не закончены, основная работа состоит в сохранении состояния системы во время валидации и ее непрерывном улучшении, а также контроле за изменениями в производстве.
Эту работу нужно продолжать непрерывно.
«Фармацевтическая отрасль», февраль №1 (18) 2010
